2002 Fiscal Year Annual Research Report
ゲノム機能情報に基づいた糖尿病薬の処方設計支援システムの構築
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14657612
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
原島 秀吉 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00183567)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
紙谷 浩之 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (10204629)
桑島 正道 徳島大学, 医学部, 助教授 (00205262)
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Keywords | 2型糖尿病 / カルパイン10 / 網羅的解析 |
Research Abstract |
平成14年度は,糖尿病疾患関連遺伝子のcDNAライブラリー作成の予備検討として,糖尿病の原因遺伝子として想定されているインスリン受容体遺伝子,IRS-1遺伝子,PPARg,カルパイン10のcDNAライブラリーを作成した.さらに,OLETFラットにおいて発病前後の遺伝子発現を測定した.OLETFは生後16〜20週にかけて発病するので,発病前後の血液,肝臓,筋肉,脂肪組織からmRNAを抽出し,上記の遺伝子についてmRNAの発現を測定し,疾患との関連を探った.その結果,カルパイン10は,糖尿病の発症前後で白血球におけるmRNAの発現が約50%低下していることを見出した.さらに,この傾向は,糖尿病の主要な標的組織である肝臓,脂肪,筋肉組織においても同様の傾向が見られ,カルパイン10のmRNAは糖尿病発症の予測遺伝子として利用できる可能性が示唆された.この研究成果は,北海道TLOより国際特許として出願中である.なお,OLETFラットに関しては,大塚製薬(株)生物研究所よりOLETFラット及びコントロールラットとしてLETOラットの供給を受けて実験を行った. 平成15年度は,OLETFラットの白血球を対象として,糖尿病関連遺伝子の網羅的解析を行う予定である.
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Research Products
(7 results)
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[Publications] R.Tachibana, H.Harashima, N.Ide, S.Ukitsu, Y Ohta, N.Suzuki, H.Kikuchi, Y.Shinohara, H.Kiwada: "Quantitative analysis of correlation between number of nuclear plasmids and gene expression activity after transfection with cationic liposomes"Pharm. Res.. 19. 377-381 (2002)
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[Publications] R.Tachibana, H.Harashima, T.Ishida, Y Shinohara, M.Hino, H.Terada, Y.Baba, H.Kiwada: "Effect of cationic liposomes in in vitro transcription and translation system"Biol. Bull. Pharm.. 25. 529-531 (2002)
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[Publications] A.Abe, Y.Kiriyama, M.Hirano, T.Miura, H.Kamiya, H.Harashima, Y.Tokumitsu: "Troglitazone suppresses cell growth of KU812 cells independently of PPAR-gamma"Eur. J. Pharmacol.. 436. 7-13 (2002)
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[Publications] H.Kamiya, Y.Fujimura, H.Harashima: "Visualization of intracellular trafficking of exogenous DNA delivered by cationic liposomes"Biochem. Biophys. Res. Comm.. 298. 592-598 (2002)
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[Publications] H.Kamiya, J.Yamazaki, H.Harashima: "Topology and size as determinat factors in nuclear transcription of plasmid DNA"Gene Therapy. 1500-1507 (2002)
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[Publications] M.R.Almofti, H.Harashima, Y.Shinohara, A.Almofti, Y.Baba, H.Kiwada: "Cationic Liposome-Mediated Gene Delivery : Biophysical Effect on Mechanism of Internalization"Archives Biochem. Biophys.. 410. 246-253 (2002)
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[Publications] 原島秀吉: "ナノテクノロジーハンドブックIV編 バイオ・化学へ使う 11章 医療へ応用する 11・5 ドラッグデリバリ"オーム社(印刷中).