摂食調節ペプチド:エンテロスタチンの新機能の解析と食品への利用

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14760082
• Research Institution: Kobe Shoin Women's Junior College
• Principal Investigator: 竹中 康之 神戸松蔭女子学院短期大学, 生活科学科, 講師 (20273518)
• Keywords: enterostatin / CCK / hypocholesterolemic activity / anti-analgesic activity

Research Abstract

エンテロスタインはprocolipaseがトリプシンによりcolipaseに変換される際にそのN末端から遊離する5残基のペプチドであり、高脂肪食の摂取を選択的に抑制することが知られている。エンテロスタチンの配列はラットでは、VPDPR、VPGPR、APGPRの3種類であるが、ヒトおよびマウスではAPGPRのみである。
我々は、これまでにVPDPRが抗鎮痛作用、抗健忘作用および血清コレステロール低下作用等の新しい作用を有することを見出してきた。そこで、本年度はヒト型のAPGPRも同様な作用を示すかどうかを検討した。またAPGPRの摂食抑制作用はCCK1アンタゴニスト(lorglumide)の投与により阻害されることが報告されており、APGPRの各種作用においてCCKの関与も検討した。
(1)血清コレステロール低下作用
APGPRは経口投与により高コレステロール・コール酸食投与マウスに対して血清コレステロール低下作用を有することを見出した。その用量は、VPDPRと同じく100mg/kgであった。APGPRおよびVPDPRのコレステロール低下作用は、lorglumideの投与により、ともに阻害されたことから、CCK1レセプターの関与が示唆された。
(2)抗鎮痛作用
VPDPRは100nmolの脳室内投与によりμ-オピオイドであるモルヒネの鎮痛作用を有意に抑制したのに対し、APGPRはその1/10量の10nmolで抗鎮痛作用を示した。VPDPRの抗鎮痛作用はコルチコステロンを介した作用であるが、APGPRは介さないことを見出した。
一方、lorglumideによりAPGPRの抗鎮痛作用は阻害された。CCKは抗オピオイド作用を持ち、モルヒネの鎮痛作用を抑制することが知られている。このことから、APGPRの抗鎮痛作用は摂食抑制作用と同様にCCKを介したものであると考えられる。

Research Products

• [Publications] Y.Takenaka et al.: "Anti-analgesic activity of enterostatin (VPDPR) is mediated by corticosterone"Peptides. 24. 735-739 (2003)
• [Publications] Y.TAKENAKA et al.: "Enterostatin (VPDPR) and Its Peptide Fragment DPR Reduce Serum Cholesterol Levels after Oral Administration in Mice"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 67(7). 1620-1622 (2003)
• [Publications] Y.TAKENAKA et al.: "Introduction of DPR, an Enterostatin Fragment Peptide, into Soybean β-Conglycinin α' Subunit by Site-directed Mutagenesis"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 68(1). 253-256 (2004)