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2004 Fiscal Year Annual Research Report

プロスタノイドによる血管平滑筋NADPHオキシダーゼの活性化機構の解明

Research Project

Project/Area Number 14770036
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

勝山 真人  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (60315934)

KeywordsNADPHオキシダーゼ / NOX1 / 血管平滑筋 / ATF-1 / EGF受容体 / ERK / PI3キナーゼ / プロスタグランジンF2alpha
Research Abstract

NADPHオキシダーゼは血管組織における主要な活性酸素産生酵素である。申請者らはプロスタグランジン(PG)F_<2α>による血管平滑筋細胞の肥大には、NADPHオキシダーゼの触媒サブユニットのひとつであるNOX1の発現誘導とそれによって産生される活性酸素が必須であることを見出した。さらに転写因子ATF-1がPGF_<2α>、PDGF、FBS、ホルボールエステルによるNOX1の発現誘導に必須であることを明らかにした。アンギオテンシンIIによる血管平滑筋細胞の肥大にEGF受容体のトランスアクティベーションが関与することから、NOX1の発現誘導へのEGF受容体の関与を検討した。PGF_<2α>とPDGFはEGF受容体のリン酸化を引き起こした。すなわちPGF_<2α>とPDGFはEGF受容体のトランスアクティベーションを引き起こした。またEGF受容体のチロシンキナーゼ活性を阻害するTyrphostin AG1478は、PGF_<2α>によるNOX1の発現誘導を抑制した。PGF_<2α>はERK1/2のリン酸化を引き起こした。このリン酸化はTyrphostin AG1478により抑制された。またMEK-ERK系の阻害剤PD98059はPGF_<2α>によるNOX1の発現誘導を抑制した。PGF_<2α>はPI3キナーゼの基質であるAktのリン酸化を引き起こした。このリン酸化はTyrphostin AG1478により抑制された。またPI3キナーゼ阻害剤はPGF_<2α>によるATF-1のリン酸化とNOX1の発現誘導を抑制した。以上のことからNOX1の発現誘導には、EGF受容体のトランスアクティベーションとそれに引き続いて起こるMEK-ERK系とPI3キナーゼ-ATF-1系の活性化が関与することが明らかになった。

  • Research Products

    (2 results)

All 2005

All Journal Article (2 results)

  • [Journal Article] Essential role of ATF-1 in induction of NOX1, a catalytic subunit of NADPH oxidase: involvement of mitochondrial resoiratory chain2005

    • Author(s)
      Katsuyama M, Fan C, Arakawa N, et al.
    • Journal Title

      Biochemical Journal 386・2

      Pages: 255-261

  • [Journal Article] Transactivation of the EGF receptor and a PI3 kinase-ATF-1 pathway is involved in the upreeulation of NOX1, a catalytic subunit of NADPH oxidase2005

    • Author(s)
      Fan C, Katsuyama M, Nishinaka T, Yabe-Nishimura C.
    • Journal Title

      FEBS Letters 579・5

      Pages: 1301-1305

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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