虚血心筋及び心筋症におけるアポトーシス検出生態イメージングに関する研究

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14770478
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 百瀬 満 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40312029)
• Keywords: Tc99m MIBI / 摘出灌流心 / apoptosis

Research Abstract

虚血心におけるアポトーシスと心筋トレーサであるTc99m MIBIの動態との関連を明らかにするために摘出灌流心モデルを用いて心筋内トレーサ動態を検討した。対象と方法)正常ラット(male Wister rat)250-350gをペントバルビタールにより静脈麻酔後、心臓を摘出し直ちに灌流心装置に装着した。MIBI lmCi/Lを含むKrebs-Henseleit(K-H)バッファーにより灌流速度10mL/minで以下の3つのモデルを作成してMIBIの動態を調べた。(1)非虚血群(2)15分灌流停止虚血後再灌流群(3)30分灌流停止虚血後再灌流群。また、アポトーシスの定性的指標として摘出心の組織をTUNEL染色してその陽性細胞率を測定した。心臓へのMIBIの集積はγ線外部検出器により測定した。データは時間集積曲線をグラフ解析ソフトを用いてk1(perfusion rate),k2(clearance rate)を算出した。,結果)k1はそれぞれのグループで2.00±0.28、0.83=L0.10、0.65±0.13mj/minであった。虚血時間が長いほど灌流係数は低下した(p<0.001)。k2はそれぞれ、0.60072±0.0011、0.00038±0.00076、0.044±0.03min^<-1>。15分虚血まではclearanceは非虚血群と不変だが、30分虚血では有意にclearanceが亢進した。TUNEL陽性細胞は30分虚血群で出現し、アポトーシス出現との関連が示唆された。考察と結論)本実験においてMIBIはその投与当たりの集積率は低いが、心筋灌流に比例して集積し、高度虚血ではそのクリアランスが亢進した。MIBIイメージングはミトコンドリア機能を反映しており、そのクリアランスはアポトーシスを示唆する所見と関連しているとの報告があるが、本実験ではそれを支持する所見と考えられた。