2003 Fiscal Year Annual Research Report
フッ化ピリミジン系抗癌剤代謝酵素DPDのmRNAレベルでの阻害による制癌作用増強
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14770668
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Research Institution | Nippon Medical School |
Principal Investigator |
吉野 雅則 日本医科大学, 医学部, 助手 (10343609)
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Keywords | 大腸癌 / DPD / 免疫組織化学染色 / in situ hybridization / RT-PcR / KGFR / 化学療法 |
Research Abstract |
ヒト大腸癌組織と培養大腸癌細胞を用い、dihydropyirmidine dehydrogenase(DPD)タンパクとDPD mRNAの発現と局在を、免疫組織化学染色およびin situ hybridization法にて検討した。大腸癌手術症例10例に対して、術前に5-FU系抗癌剤を投与し、腫瘍組織内の5-FU濃度を測定した。同症例のパラフィン包埋組織上では、DPDモノクローナル抗体(KM-1915、KM-1919)を用い、DPDタンパクの発現が確認された。連続切片上でのin situ hybridizationでは大腸癌細胞内にDPD mRNAの発現を認めた。腫瘍内5-FU濃度とDPDタンパクおよびmRNAの間に負の相関関係が認められたことから、DPD量が5-FU系抗癌剤の作用減弱に関係していることが考えられた。 今回施行した、免疫組織化学染色的手技を用い、大腸癌における癌細胞の増殖についても検討した。細胞増殖因子の一つである線維芽細胞増殖因子(KGFR)と細胞増殖マーカーKi-67の発現につき検討したところ、両者の間には「ずれ」が生じた発現がみられた。これは癌細胞の多段階発癌、および「癌の分化」を示唆するものであった。 今後、モルフォリノアンチセンスオリゴ、siRNAなどによる、DPDあるいはKGFRの産生抑制により、既存抗癌剤の作用増強、さらには新規分子標的化学療法の可能性が示唆された。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Masanori Yoshino, et al.: "Expression of keratinocyte growth factor receptor (KGFR/FGFR-2IIIb) in human colorectal cancer cell lines and colorectal cancer tissues"The 20th congress of pan-pacific surgical association Japan Chapter. 18-42 (2003)
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[Publications] 吉野雅則: "培養大腸癌細胞およびヒト大腸癌組織におけるKeratinocyte growth factor receptor(KGFR/FGFR-2IIIb)の発現"Journal of Nippon Medical School. 70.6. 587 (2003)