2003 Fiscal Year Annual Research Report

口腔癌治療におけるアポトーシス抑制遺伝子の制御-抗癌剤感受性増強効果-

Research Project

Project/Area Number	14771140
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	茂木勝美徳島大学, 歯学部, 助手 (20335805)
Keywords	口腔扁平上皮癌 / 抗癌剤 / アポトーシス / NF-κB
Research Abstract	本研究においてはヒト口腔扁平上皮癌細胞株B88細胞を用いて抗癌剤および放射線照射によるアポトーシスの誘導と転写因子NF-κBの関連について解析し以下の結果を得た。 NF-κBの腫瘍細胞に及ばす影響を検討するため、B88細胞に変異型IkB-α cDNAを遺伝子導入し、安定的にNF-κB活性を抑制した細胞クローン(B88mI)を作成したB88細胞とB88mI細胞のin vitroでの細胞増殖能を比較したところ、両細胞間に明らかな増殖能の差は認められなかった。一方、これら細胞クローンをヌードマウス背部皮下に移植し、各々の造腫瘍能につき比較検討すると、NF-κB活性を抑制したB88mI腫瘍の造腫瘍能はB88腫瘍と比較して有意に低下していた。次に抗癌剤5FUにて両細胞クローンを処理するとB88mI細胞はB88細胞と比較して7-23%の細胞増殖抑制効果を示した。また、放射線照射によりB88mI細胞はB88細胞と比較して16-46%の細胞増殖抑制効果を示した。尚、フローサイトメトリーの検索より、この細胞増殖抑制がアポトーシスの誘導により生じたことを確認した。更に坦癌ヌードマウスに5FU(15mg/kg)を腹腔内投与あるいは放射線照射(total 12Gy)を行った結果、B88腫瘍では有意な腫瘍縮小は認められなかったが、B88mI腫瘍においては、抗癌剤および放射線照射ともに明らかな腫瘍の消失を認めた。我々の以前の研究結果よりヒト唾液腺癌細胞を5FUで処理するとNF-κB活性の抑制が認められ、更に抗アポトーシス蛋白(TRAF-2,cIAP-1)の発現低下とアポトーシス関連因子(Caspase8,Caspase3)の活性化が認められたことから、本研究においてB88mI細胞が抗癌剤と放射線照射により高い腫瘍抑制効果を示したのは、NF-κB活性の抑制がアポトーシス誘導を促進したものと考えられる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Tetsuya Tamatani: "Enhanced radiosensitization and chemosensitization in NF-kappaB-suppressed human oral cancer cells via the inhibition of gamma-irradiation- and 5-FU-induced production of IL-6 and IL-8."International Journal of Cancer. 108(6). 912-921 (2004)
[Publications] Masayuki Azuma: "Cisplatin induces apoptosis in oral squamous carcinoma cells by the mitochondria-mediated but not the NF-kappaB-suppressed pathway."Eur J Cancer, Oral Oncology. 39(3). 282-289 (2003)
[Publications] Masayuki Azuma: "Suppression of tumor necrosis factor a-induced matrix metalloproteinase 9 production in human salivary gland acinar cells by Cepharantine occurs via down-regulation of nuclear factor kB"Arthritis & Rheumatism. 46(6). 1585-1594 (2002)
[Publications] Tetsuya Tamatani: "Enhanced IkB kinase activity is responsible for the augmented activity of NF-kB in human head and neck carcinoma cells."Cancer Letter. 171(2). 165-172 (2001)
[Publications] Katsumi Motegi: "Evidence of a bi-phasic effect of thrombospondin-1 on angiogenesis."Histochemical Journal. 34(8-9). 411-421 (2002)
[Publications] Katsumi Motegi: "Effect of a mutant form of IkB-a on 5-fluorouracil-induced apoptosis in transformed human salivary gland cells."Eur J Cancer, Oral Oncology. 37(2). 185-192 (2001)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

口腔癌治療におけるアポトーシス抑制遺伝子の制御-抗癌剤感受性増強効果-

Principal Investigator

茂木 勝美 徳島大学, 歯学部, 助手 (20335805)

Research Products

[Publications] Tetsuya Tamatani: "Enhanced radiosensitization and chemosensitization in NF-kappaB-suppressed human oral cancer cells via the inhibition of gamma-irradiation- and 5-FU-induced production of IL-6 and IL-8."International Journal of Cancer. 108(6). 912-921 (2004)

[Publications] Masayuki Azuma: "Cisplatin induces apoptosis in oral squamous carcinoma cells by the mitochondria-mediated but not the NF-kappaB-suppressed pathway."Eur J Cancer, Oral Oncology. 39(3). 282-289 (2003)

[Publications] Masayuki Azuma: "Suppression of tumor necrosis factor a-induced matrix metalloproteinase 9 production in human salivary gland acinar cells by Cepharantine occurs via down-regulation of nuclear factor kB"Arthritis & Rheumatism. 46(6). 1585-1594 (2002)

[Publications] Tetsuya Tamatani: "Enhanced IkB kinase activity is responsible for the augmented activity of NF-kB in human head and neck carcinoma cells."Cancer Letter. 171(2). 165-172 (2001)

[Publications] Katsumi Motegi: "Evidence of a bi-phasic effect of thrombospondin-1 on angiogenesis."Histochemical Journal. 34(8-9). 411-421 (2002)

[Publications] Katsumi Motegi: "Effect of a mutant form of IkB-a on 5-fluorouracil-induced apoptosis in transformed human salivary gland cells."Eur J Cancer, Oral Oncology. 37(2). 185-192 (2001)

茂木勝美徳島大学, 歯学部, 助手 (20335805)