有機金属化合物を開始剤とする不斉ラジカル反応の開発

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14771241
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 山田 健一 京都大学, 薬学研究科, 助手 (00335184)
• Keywords: ラジカル / 有機亜鉛 / 有機金属 / イミン / アルデヒド / エーテル

Research Abstract

当研究室ではこれまでにジメチル亜鉛と酸素をラジカル開始剤とする、エーテルα位水素引き抜きによる直接的新規エーテルラジカル発生法を見出している。発生したエーテルラジカルはイミンと反応し高収率で付加体を与える。キラル配位子存在下反応を行えばキラル亜鉛錯体が生成し、錯体関与で不斉ラジカル付加が進行する可能性がある。本研究はキラル配位子制御による不斉ラジカル付加反応の開発が目的である。本年度は先ず合成上有用な一炭素単位ラジカル導入法の確立、及び不斉補助基制御によるラジカル付加反応の開発を目的として以下に示す成果を上げた。
1)ジメチル亜鉛、及びトリエチルホウ素と酸素をラジカル開始剤として用いてエーテルラジカルを発生させ、イミン、及びアルデヒドヘの付加反応を検討した。その結果、エーテルラジカルは、ジメチル亜鉛を用いた場合はイミンへ、トリエチルホウ素を用いた場合はアルデヒドへそれぞれ化学選択的に付加することを見出した。ジメチル亜鉛を用いるイミン選択的付加反応をアルデヒド、アミン、THFからイミンのTHF付加体を得る三成分ラジカル反応へ応用し、アルデヒド、アリールアミンに対して一般性があることを示した。
2)ジメチル亜鉛と酸素を開始剤とするイミンへの一、及び二炭素単位ラジカルの付加反応を検討した。反応は速やかに進行し、酸素官能基化された一炭素、及び二炭素単位を効率良く様々なイミンへ導入することに成功した。得られた付加体を一炭素増炭した不飽和エステル化合物へと収率良く変換し、本反応が官能基化された一、二、及び三炭素単位をイミンへ導入する新たな方法となりうることを示した。

Research Products

• [Publications] K.Yamada: "Chiral Ligand-Controlled Asymmetric Conjugate Addition of Lithium Amides to Enoates"J.Am.Chem.Soc.. 125・10. 2886-2887 (2003)
• [Publications] K.Yamada: "Total Synthesis of (±)-α-and β-Lycoranes by Sequential Chemoselective Conjugate Addition-Stereoselective Nitro-Michael Cyclization of an ω-Nitro-α,β,ψ,ω-unsaturated Ester"Org.Lett.. 5・7. 1123-1126 (2003)
• [Publications] K.Yamada: "Hemilabile Amidomonophosphine Ligand-Rhodium(I) Complex-Catalyzed Asymmetric 1,4-Addition of Arylboronic Acids to Cycloalkenones"J.Am.Chem.Soc.. 124・30. 8932-8939 (2002)
• [Publications] K.Yamada: "Radical Addition of Ethers to Imines Initiated by Dimethylzinc"Org.Lett.. 4・20. 3509-3511 (2002)
• [Publications] K.Yamada: "Catalytic Asymmetric Syntheses of ICI-199441 and CP-99994 Using Nitro-Mannich Reaction"Chem.Lett.. 3. 276-277 (2002)
• [Publications] K.Yamada: "Efficient Chiral Amidophosphine Ligand for Copper-catalyzed Asymmetric Addition of Diethylzinc to N-Sulfonylimines"Chem.Lett.. 3. 8-9 (2002)