2002 Fiscal Year Annual Research Report
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14780623
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
遠藤 泰之 鹿児島大学, 農学部, 講師 (90332600)
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Keywords | 麻疹ウイルス / トランスジェニックマウス / レセプター |
Research Abstract |
麻疹ウイルス(MV)は感染後、急性期に呼吸器症状、発疹、免疫不全症などを誘発し、さらに重篤な中枢神経疾患を引き起こす。これまでMVの遺伝子解析や細胞内での動態等、in vitroでの研究は数多く報告されているが、持続感染機構、免疫抑制機構、神経病原性等、個体レベルの病態誘発機構はほとんど明らかにされていない。 近年、補体制御蛋白であるCD46がMVのレセプターである可能性が示されたが、このCD46は現在世界各地で問題となっている野外株のレセプターではないことが明らかとなっている。また、MVの第2のレセプターとしてSLAMも発見された。ヒトCD46を発現するトランスジェニックマウス(Tgマウス)は既に作出されているが、理想的な動物モデル系とは言い難い。一方、ヒトSLAMを発現するTgマウスの作出は、すべてのMVに感受性が高く、病態を反映する優れた動物モデル系となる可能性が高い。そこで本研究ではヒトSLAMを導入したTgマウスを作出し、MV感染症の動物モデル系を確立することにより、動物体内でのウイルス増殖と発病機構を解明すること、また第3のMVレセプターを同定しこれについてもTgマウスを作出し、麻疹自然発症病態を再現する優れたMV感染モデルマウス系を開発することを目的とした。 これまで我々はin vitroレベルでMV非感受性細胞にヒトSLAMを発現させることにより、MV感受牲となることを確認し、さらに同じモービリウイルスに属する牛疫ウイルス、イヌジステンパーウイルスも感受性になる成績を得た。これらの結果からSLAMはMVを含むモービリウイルスのレセプターのひとつであることを明らかにした。またヒトSLAM発現Tgマウスの作出に関しては、ヒトSLAM cDNAを含むトランスジーンの構築を既に終え、現在実際にマウスに遺伝子を導入している。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Goto, Y. et al.: "Association of plasma viral RNA load with prognosis in cats naturally infected with feline immunodeficiency virus"J.Virol.. 76. 10079-10083 (2002)
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[Publications] Yoneda, M. et al.: "Rinderpest virus H protein : role in determining host range in rabbits"J.Gen.Virol.. 83. 1457-1463 (2002)
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[Publications] Hirama, K et al.: "Cytotoxic T-lymphocyte activity specific for hemagglutinin (H) protein of canine distemper virus in dogs"J.Vet.Med.Sci.. 65. 109-112 (2003)
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[Publications] Uchida, K. et al.: "Ganglioglioma in the thalamus of a puppy"J.Vet.Med.Sci.. 65. 113-115 (2003)