2015 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
14F04779
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
鈴木 孝禎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90372838)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
MELLINI PAOLO 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2017-03-31
|
| Keywords | ヒストン脱アセチル化酵素 / SIRT2 / SIRT7 / 阻害薬 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
タンパク質脱アセチル化酵素であるSIRTには、SIRT1-7の7種類のアイソザイムが知られている。SIRT2は、alpha-チューブリンなどのタンパク質を脱アセチル化する酵素であり、パーキンソン病やハンチントン病などの神経変性疾患に関与することが報告されている。一方、SIRT7は、ヒストンH3の18番目のリシン残基の脱アセチル化酵素として知られており、SIRT7の阻害薬は、抗がん剤となる可能性が示唆されている。したがって、SIRT2選択的阻害薬は神経変性疾患治療薬として、SIRT7選択的阻害薬は抗がん剤として期待されている。本研究では、数多くのSIRT阻害薬候補化合物ライブラリーを作製し、その中から、高い活性、選択性を示すSIRT2阻害薬、SIRT7阻害薬を見出すことを目的とする。
本年度は、SIRT2、SIRT7活性評価系の構築を行った。また、SIRT阻害薬用フォーカスドライブラリーを構築し、そのスクリーニングを行った。その結果、高いSIRT2阻害活性を有する化合物を見出すことに成功した。今後、化合物の構造最適化、細胞レベルの評価、動物実験レベルの評価を行い、治療薬としての有効性を確かめる予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
SIRT阻害薬用フォーカスドライブラリーを構築し、そのスクリーニングを行った結果、期待通り、高いSIRT2阻害活性を有する化合物を見出した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後、SIRT2の三次元構造を基にした化合物の構造最適化、神経細胞を用いた細胞レベルの評価、動物の病態モデルを用いた動物実験レベルの評価を行い、治療薬としての有効性を確かめる予定である。
|
Research Products
(4 results)
-
[Journal Article] Identification of SNAIL1 Peptide-Based Irreversible Lysine Specific Demethylase 1-Selective Inactivators2016
Author(s)
Yukihiro Itoh, Keisuke Aihara, Paolo Mellini, Toshifumi Tojo, Yosuke Ota, Hiroki Tsumoto, Viswas Raja Solomon, Peng Zhan, Miki Suzuki, Daisuke Ogasawara, Akira Shigenaga, Tsubasa Inokuma, Hidehiko Nakagawa, Naoki Miyata, Tamio Mizukami, Akira Otaka, Takayoshi Suzuki
-
Journal Title
Journal of Medicinal Chemistry
Volume: 59
Pages: 1531-1544
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
[Presentation] 1,4-Dihydropyridines Active on the SIRT1/AMPK Pathway and SIRT2 Inhibitors Design: New Insight on Sirtuin Modulators2016
Author(s)
Paolo Mellini, Sergio Valente, Yukihiro Itoh, Taeko Kakizawa, Maija Lahtela-Kakkonen, Clemens Steegborn, Roberta Budriesi, Marco Tafani, Donatella Del Bufalo Lucia Altucci Carlo Gaetanoi, Antonello Mai, Takayoshi Suzuki
Organizer
International Symposium for RIKEN Epigenetics Program 2016
Place of Presentation
Wako
Year and Date
2016-02-15
Int'l Joint Research
-
-
