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2004 Fiscal Year Annual Research Report

消化器癌の転移機構とその治療の研究

Research Project

Project/Area Number 14GS0316
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

武藤 誠  京都大学, 医学研究科, 教授 (70281714)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大島 正伸  京都大学, 医学研究科, 助教授 (40324610)
青木 正博  京都大学, 医学研究科, 講師 (60362464)
三好 弘之  京都大学, 医学研究科, 助手 (30362479)
北村 剛規  京都大学, 医学研究科, 助手 (10378622)
Keywords転移 / ケモカイン / CXCR3 / マイクロアレイ / 染色体不安定性 / CDX2 / COX-2 / マクロファージ
Research Abstract

本研究課題においては、消化器癌転移の分子機序を明らかにし、これに関わる遺伝子の変異マウスを作出して発癌から転移までの過程を再現するモデルマウス実験系を構築する。この系を用いて転移抑制の標的分子を同定し、新しい化学療法薬開発のための戦略を確立することを目的とする。前年度までにメラノーマのリンパ節転移におけるCXCR3の重要牲を証明した。今回、ヒト大腸癌臨床検体でも高頻度にCXCR3が発現していること、CXCR3の発現とリンパ節転移、進行度、予後とが有意に相関することを見出した。CXCR3の発現が低いDLD-1細胞にCXCR3を強制発現させるとchemotaxis、リンパ節転移ともに顕著に亢進した。今後、RNAi、CXCR3/CCR5のantagonist等を用いてCXCR3の大腸癌転移における役割を解析する。Colon26マウス大腸癌細胞のリンパ節及び肝臓への高転移株を樹立し、DNAマイクロアレイ法により高転移株で発現が変動する遺伝子を多数同定した。その中で転移への関与が示唆される9掴の遺伝子のcDNAを単離し高転移株あるいは親株に導入した。今後、これらの分子の浸潤、転移への寄与を検討する。前年度にCDX2の発現低下がmTORを介し染色体不安定性を亢進させることを報告した。今回、約100症例のヒト大腸癌及び胃癌組織においてCDX2の発現低下と染色体不安定性とが相関することを見出した。今後、CDX2の発現、染色体不安定性とリンパ節転移との関係について調べる。COX-2トランスジェニックマウスに発生する腫瘍ではマクロファージの浸潤と活性化が上皮細胞増殖に重要である。今回、マクロファージ浸潤にCXCL14とPGE2の相互作用が関与すること、Helicobacterなどの細菌感染が粘膜上皮細胞のToll-like受容体を介してマクロファージを活性化することを明らかにした。

  • Research Products

    (25 results)

All 2005 2004 2003 2002 Other

All Journal Article (23 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] A targeted mutation of Nkd1 impairs mouse spermatogenesis.2005

    • Author(s)
      Q.Li
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 280巻・4号

      Pages: 2831-2839

  • [Journal Article] Pivotal role of CXCR3 in melanoma cell metastasis to lymph nodes.2004

    • Author(s)
      K.Kawada
    • Journal Title

      Cancer Research 64巻・11号

      Pages: 4010-4017

  • [Journal Article] Development of spontaneous tumours and intestinal lesions in Fhit gene knockout mice.2004

    • Author(s)
      T.Fujishita
    • Journal Title

      British Journal of Cancer 91巻・8号

      Pages: 1571-1574

  • [Journal Article] Hyperplastic gastric tumors induced by activated macrophages in COX-2/mPGES-1 transgenic mice.2004

    • Author(s)
      H.Oshima
    • Journal Title

      EMBO Journal 23巻・7号

      Pages: 1669-1678

  • [Journal Article] Stabilization of β-catenin in the mouse zygote leads to premature epithelial-mesenchymal transition in the epiblast.2004

    • Author(s)
      R.Kemler
    • Journal Title

      Development 131巻・23号

      Pages: 5817-5824

  • [Journal Article] Interactions between Sox9 and beta-catenin control chondrocyte differentiation.2004

    • Author(s)
      H.Akiyama
    • Journal Title

      Genes and Development 18巻・9号

      Pages: 1072-1087

  • [Journal Article] Shutting down Wnt signal-activated cancer.2004

    • Author(s)
      M.M.Taketo
    • Journal Title

      Nature Genetics 36巻・4号

      Pages: 320-322

  • [Journal Article] Simultaneous expression of COX-2 and mPGES-1 in mouse gastrointestinal hamartomas.2004

    • Author(s)
      H.Takeda
    • Journal Title

      British Journal of Cancer 90巻・3号

      Pages: 701-704

  • [Journal Article] Hepatocarcinogenesis in mice with beta-catenin and Ha-ras gene mutations.2004

    • Author(s)
      N.Harada
    • Journal Title

      Cancer Research 64巻・1号

      Pages: 48-54

  • [Journal Article] Colonic polyposis caused by mTOR-mediated chromosomal instability in Apc^<+/Δ716> Cdx2^<+/-> compound mutant mice.2003

    • Author(s)
      K.Aoki
    • Journal Title

      Nature Genetics 35巻・4号

      Pages: 323-330

  • [Journal Article] A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the effects of rofecoxib, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor, on rectal polyps in2003

    • Author(s)
      T.Higuchi
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research 9巻・13号

      Pages: 4756-4760

  • [Journal Article] Cooperation of cyclooxygenase 1 and cyclooxygenase 2 in intestinal spolyposis.2003

    • Author(s)
      H.Takeda
    • Journal Title

      Cancer Research 63巻・16号

      Pages: 4872-4877

  • [Journal Article] Requirement for tumor suppressor Apc in the morphogenesis of anterior and ventral mouse embryo.2003

    • Author(s)
      T.Ishikawa
    • Journal Title

      Developmental Biology 253巻・2号

      Pages: 230-246

  • [Journal Article] Phospholipase A2 and apoptosis2002

    • Author(s)
      M.M.Taketo
    • Journal Title

      Biochemica et Biophysica Acta 1585巻・2号

      Pages: 72-76

  • [Journal Article] Cyclooxygenase-2 expression in fibroblasts and endothelial cells of intestinal polyps.2002

    • Author(s)
      M.Sonoshita
    • Journal Title

      Cancer Research 62巻・23号

      Pages: 6846-6849

  • [Journal Article] Apc modulates embryonic stem-cell differentiation by controlling the dosage of β-catenin signaling.2002

    • Author(s)
      M.F.Kielman
    • Journal Title

      Nature Genetics 32巻・4号

      Pages: 594-605

  • [Journal Article] CDX2 expression in the stomach with intestinal metaplasia and intestinal-type cancer : Prognostic implications.2002

    • Author(s)
      H.Seno
    • Journal Title

      International Journal of Oncology 21巻・4号

      Pages: 769-774

  • [Journal Article] No effects of Smad2 (Madh2) null mutation on malignant progression of intestinal polyps in Apc^<Δ716> knockout mice.2002

    • Author(s)
      K.Takaku
    • Journal Title

      Cancer Research 62巻・16号

      Pages: 4558-4561

  • [Journal Article] Hepatocellular carcinoma caused by loss of Heterozygosity in Lkb1 gene knockout mice.2002

    • Author(s)
      M.Nakau
    • Journal Title

      Cancer Research 62巻・16号

      Pages: 4549-4553

  • [Journal Article] Gastrointestinal hamartomatous polyposis in Lkb1 heterozygous knockout mice.2002

    • Author(s)
      H.Miyoshi
    • Journal Title

      Cancer Research 62巻・8号

      Pages: 2261-2266

  • [Journal Article] COX selectivity and animal models of colon cancer.2002

    • Author(s)
      M.Oshima
    • Journal Title

      Current Pharmaceutical Design 8巻・12号

      Pages: 1021-1034

  • [Journal Article] Lack of tumorigenesis in the mouse liver after adenovirus-mediated expression of a dominant stable mutant of β-catenin2002

    • Author(s)
      N.Harada
    • Journal Title

      Cancer Research 62巻・7号

      Pages: 1971-1977

  • [Journal Article] Cyclooxygenase 2- and prostaglandin E2 receptor EP2-dependent angiogenesis in APC^<Δ716> mouse intestinal polyps.2002

    • Author(s)
      H.Seno
    • Journal Title

      Cancer Research 62巻・2号

      Pages: 506-511

  • [Patent(Industrial Property Rights)] CXCR3阻害剤を含有する医薬組成物2004

    • Inventor(s)
      武藤 誠, 河田 健二
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人京都大学
    • Industrial Property Number
      特許(通常)、特願2004-065612
    • Filing Date
      2004-03-09
  • [Patent(Industrial Property Rights)] (仮)蛍光性蛋白質の非蛍光性変異を発現するトランスジェニック非ヒト哺乳動物

    • Inventor(s)
      武藤 誠, 園下 将大
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人京都大学

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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