2014 Fiscal Year Annual Research Report
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14J01145
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
大友 孝信 大阪大学, 生命機能研究科, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2017-03-31
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| Keywords | 先天性リソソーム蓄積病 / オートファジー / 液性免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
リソソーム酵素のマンノース６リン酸（M6P）化が障害されているムコリピドーシスII型（MLII）のモデルマウスを用い、免疫細胞に焦点を当ててリソソーム機能の解析を行った。
MLIIマウスではリンパ球B細胞のリソソーム機能が特異的に障害されている事が明らかとなり、その結果B細胞の増殖・分化・抗原提示能・抗体産生能が低下していた。一方でT細胞の機能は正常であった。以上の事から、B細胞とT細胞ではリソソーム酵素の細胞内輸送経路が違う事が示唆され、B細胞はプロテアーゼの運搬をよりM6Pに依存している一方で、T細胞はM6P非依存性の細胞内輸送を利用している事が分かった。興味深い事に両細胞においてグリコシダーゼ活性は保たれており、グリコシダーゼはM6Pに非依存性に輸送されている可能性が示唆された。
酵素特異的・組織特異的なリソソーム酵素輸送経路が複数存在している事が改めて確認され、本研究を基礎としてM6P非依存性経路の解明及びリソソーム酵素の新しい補充方法（ドラッグデリバリーシステム）の開発が期待出来る。また、本研究結果はMLII患者においても確認され、患者のフォローにおける臨床的意義も高い。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に従って研究を行い、論文発表を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画どおり研究を進めていく。
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Research Products
(3 results)
