高齢者ブレインバンクの創設

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15016124
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• Principal Investigator: 村山 繁雄 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所・老化臨床神経科学研究グループ, 副参事研究員 (50183653)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 沢辺 元司 財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人医療センター, 剖検病理科医長 (30196331) ; 齊藤 祐子 財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所・老化臨床神経科学研究グループ, 研究員 (60344066)
• Keywords: 痴呆 / 老化 / 脳神経疾患 / 神経科学 / 病理 / アルツハイマー病 / パーキンソン病 / ゲノム

Research Abstract

【背景】欧米において、ブレインバンクが神経科学研究のインフラストラクチャーとして確立しているが、我々は死体解剖保存法に基づき、共同研究のかたちで、ブレインバンクと同様の機能を果たすシステムの構築を試みた。【方法】1.ブレインバンク:開頭剖検例全例に神経病理専門医が対応。原則として右半球を7mm厚でスライス、粉末ドライアイスで凍結、超低温槽に保存。反対側半脳は20%中性緩衝フォルマリンに固定後、代表部位をパラフィン包埋。抗Aβ(11-28)、抗リン酸化τ(AT8)、抗リン酸化αシヌクレイン(psyn#64)、抗ubiqutin (Sigma)抗体で、Ventana NX20自動免疫染色装置を用い評価。2.DNAリゾース:apoE genotypingで品質管理。老化性変化(神経原繊維変化、老人斑、レヴィー小体、アミロイド血管症、嗜銀顆粒、ユビキチン免疫反応性顆粒)、運動(BADL)・知的機能(CDR)を半定量化。3.脳組織リゾース:6500連続蓄積脳に関して、臨床情報、マクロ所見、神経病理学的診断をデータベース化。パラフィンブロックとガラス標本を索引可能なかたちに整備。【結果】1.ブレインバンク:現在までの蓄積320例。DNA microarray、Real time PCR法によるmessenger RNA発現、蛋白化学、プロテオーム、免疫組織化学で共同研究中。2.DNAリゾース:SNP解析と病理所見の関連を共同研究中。3.脳組織リゾース:同一疾患の多数例の検索を共同研究中。【結語】剖検同意書と、東京都老人医療センター・老人総合研究所、並びに共同研究先の倫理委員会の承認、共同研究者を老人総合研究所幹部会で協力研究員として委嘱、「篤志によるものは、公的ドメインに属し、公共の福祉に貢献する研究に提供する」哲学を共有することで、共同研究レベルで現在貢献中である。

Research Products

• [Publications] 村山繁雄, 齊藤祐子ら: "東京都高齢者ブレインバンクの創設"日本痴呆学会誌. (印刷中).
• [Publications] Murayama S, Saito Y: "Neuropathological diagnostic criteria of Alzheimer disease"Neuropathology. (In press).
• [Publications] Saito Y, Murayama S: "In-situ detection of apolipoprotein E e4 in archival human brain."Neuroreport. (In press).
• [Publications] Saito Y, Murayama S: "Aberrant phosphorylation of alpha-synuclein in human Niemann-Pick type C1 disease."J Neuropath Exp Neurol. (In press).
• [Publications] Kazawama H, Murayama S, Saito Y, Sawabe M, et al.: "Association of estrogen receptor alpha-gene polymorphisms with neurofibrillary tangles."Dement Geriatr Cog Diso. (In press).
• [Publications] Saito Y, Sawabe M, Murayama S: "Accumulation of phosphorylated α-synuclein in aging human brain."J Neuropath Exp Neurol. 62. 644-654 (2003)