2003 Fiscal Year Annual Research Report

RNA結合タンパク質(snRNP)複合体を形成するSMNの解明

Research Project

Project/Area Number	15030243
Research Institution	National Institute of Infectious Diseases
Principal Investigator	竹森利忠国立感染症研究所, 免疫部, 部長 (60114295)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	橋本修一国立感染症研究所, 免疫部, 研究員 (60342896) 高橋宜聖国立感染症研究所, 免疫部, 主任研究官 (60311403) 藤猪英樹国立感染症研究所, 免疫部, 研究員 (50356250)
Keywords	snRNP / SMA / SMN / RNA代謝 / アポトーシス
Research Abstract	SMN蛋白質はRNA結合蛋白(snRNP)複合体を構成し、細胞質と細胞核内のCajal bodyに局在し、RNA代謝の転写後の機能を調節する可能性が推察されている。SMN遺伝子の欠損により、重篤な神経原性の筋萎縮症(Spinal Muscular Atrophy : SMA)が発症し、重症型では四肢および体幹筋萎縮および重篤な感染症を伴い生後2歳以内に死亡する。SMA患者あるいはSMAモデルマウスにおいて脊髄の運動神経細胞(脊髄前核細胞)の変性が観察されているが、生体でのSMNの機能とSMAの発症機序は不明である。我々は免疫記憶B細胞に発現増強する遺伝子をクローニングする過程で、SMNが記憶B細胞に発現増強することを明らかにした。さらに、SMNの発現の低いB細胞株にSMNを強発現させると、試験管内での抗Ig刺激、Staurosporinあるいは過酸化水素の添加で誘導される細胞死に対して抵抗性が賦与され、SMNが細胞の生存維持に関与する可能性が示唆ざれた。SMNの機能発現標的分子を明らかにする目的でFlag-SMNを強発現したB細胞株よりSMNと結合する細胞側分子を抗Flag抗体を用いて免疫沈降で分離してプロテオミクスの手法で同定した。その結果、SMN結合蛋白質としてRNA代謝に関わる分子とともにhnRNP, DNA polymerase δや未知の分子を含む多数の新規SMN結合蛋白質を同定した。このうち分子量56kDaの分子(p56)はアポトーシス抑制能を有することから、更に解析しp56がSMNの恐らくexon6を介してSMNと結合することが示唆された。SMN exon6/7欠損変異体を作製すると過酸化水素によるアポトーシス抵抗性が阻害され、一方SMN exon7欠損変異体による阻害効果は殆ど認められないことからp56-SMN複合体が細胞の抗アポトーシス活性に何らかの作用を及ぼす可能性が推察された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kuwahara, K., et al.: "Germinal center-associated nuclear protein contributes to affinity maturation of B cell antigen receptor in T cell-dependent responses."Proc.Natl.Acad.Sci.. 101. 1010-1015 (2004)
[Publications] Inouye, K., et al.: "Suppressive effects of 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on the high-affinity antibody response in C57BL/6 mice."Toxicological Sci.. 74. 315-324 (2003)
[Publications] Yoshizawa, I., et al.: "Studies on the generation and maintenance of mucosal Cytotoxic T Lymphocytes against human immunodeficiency virus type-1 Gag in mice."Aids Res.Hum.Retro.. 19. 469-479 (2003)
[Publications] Fukuda, K., et al.: "Mesenchymal expression of Foxl1, a winged helix transcriptional factor, regulates generation and maintenance of gut-associated lymphoid organs."Dev.Biol.. 255. 278-289 (2003)
[Publications] Kondo, E., et al.: "Expression of recombination-activating gene in mature peripheral T cells in Peyer's patch."Int.Immunol.. 15. 393-402 (2003)
[Publications] Tamura, Y., et al.: "Analysis of sequential immunoglobulin E-binding epitope of Japanese cedar pollen allergen (Cry j 2) in human, monkeys and mice."Clin.Exp.Allergy. 33. 211-217 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

RNA結合タンパク質(snRNP)複合体を形成するSMNの解明

Principal Investigator

竹森 利忠 国立感染症研究所, 免疫部, 部長 (60114295)

Research Products

[Publications] Kuwahara, K., et al.: "Germinal center-associated nuclear protein contributes to affinity maturation of B cell antigen receptor in T cell-dependent responses."Proc.Natl.Acad.Sci.. 101. 1010-1015 (2004)

[Publications] Inouye, K., et al.: "Suppressive effects of 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on the high-affinity antibody response in C57BL/6 mice."Toxicological Sci.. 74. 315-324 (2003)

[Publications] Yoshizawa, I., et al.: "Studies on the generation and maintenance of mucosal Cytotoxic T Lymphocytes against human immunodeficiency virus type-1 Gag in mice."Aids Res.Hum.Retro.. 19. 469-479 (2003)

[Publications] Fukuda, K., et al.: "Mesenchymal expression of Foxl1, a winged helix transcriptional factor, regulates generation and maintenance of gut-associated lymphoid organs."Dev.Biol.. 255. 278-289 (2003)

[Publications] Kondo, E., et al.: "Expression of recombination-activating gene in mature peripheral T cells in Peyer's patch."Int.Immunol.. 15. 393-402 (2003)

[Publications] Tamura, Y., et al.: "Analysis of sequential immunoglobulin E-binding epitope of Japanese cedar pollen allergen (Cry j 2) in human, monkeys and mice."Clin.Exp.Allergy. 33. 211-217 (2003)

竹森利忠国立感染症研究所, 免疫部, 部長 (60114295)