糖鎖認識ユビキチンリガーゼによる分泌系タンパク質の品質管理機構の解明

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15032264
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• Principal Investigator: 吉田 雪子 (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (90271543)
• Keywords: N型糖鎖 / ユビキチンリガーゼ / 小胞体関連分解 / レクチン / 蛋白質品質管理

Research Abstract

本研究は、糖鎖を認識するユビキチンリガーゼ「SCF(Fbs1)とそのファミリー分子群」の構造と機能をさまざまな角度から明らかにすると共に、その生理的意義について分子レベルから個体レベルで解明し、「タンパク質の一生」の領域における品質管理の新たな一面を明らかにすることを目的とし、今年度は、以下の4項目について研究を遂行した。
(1)Fbs1の標的分子の同定とクローニング
現在までに、インテグリンβ1以外の標的として4種類の分子を精製し、アミノ酸解析により同定し、cDNAのクローニング、蛋白質発現系を作成した。
(2)Fbs1相同遺伝子の解析
FbS1の相同遺伝子の糖鎖結合特異性、ユビキチンリガーゼ活性、発現パターンの解析を行った。この成果はJ.Biol.Chem.に報告した。
(3)Fbs1の構造解析
Fbs1の糖鎖結合部位を詳細に検討するため、X線とNMRによる構造解析を行った。この成果はNature Struct.Mol.Biolに報告し、受理されている。
(4)Fbs1及び相同遺伝子のノックアウトマウスの作製
現在、作成中である。

Research Products

• [Publications] Y.Yoshida, et al.: "Fbs2 is a new member of the E3 ubiquitin ligase family that recognizes sugar chains."J.Biol.Chem.. 278. 43877-43884 (2003)
• [Publications] Y.Yoshida: "A novel role for N-glycans in the ERAD system."J.Biochem.. 134. 183-190 (2003)
• [Publications] T.Mizushima, et al.: "Structural basis of sugar-recognizing ubiquitin ligase."Nature Struct.Mol.Biol. (発表予定).