2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15039232
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
安藤 潔 東海大学, 医学部, 助教授 (70176014)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川田 浩志 東海大学, 医学部, 講師 (20276801)
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| Keywords | 骨髄多能性幹細胞 / 免疫不全マウス / 骨髄内移植法 |
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| Research Abstract |
近年、骨髄由来の細胞が神経、筋、肝、消化管上皮など血液以外の様々な系譜lineageの細胞に分化することがマウスのみならずヒトでも報告されており注目を集めている。しかしながらこれらの現象が骨髄内のどの細胞によりもたらされているのかは不明である。現状でこの現象の解釈としては、(1)各種組織特異的幹細胞が骨髄に存在する、(2)骨髄に多数存在する造血幹細胞が可塑性を示して他の組織細胞に分化転換する、(3)多能性幹細胞が骨髄に存在する、という3つの可能性がある。われわれは本申請課題において上記の(3)の可能性を追求するためにヒトおよびマウスの骨髄多能性幹細胞について期間内に以下の具体的目標を設定し2003年度は以下の成果を得た。
1 ヒト骨髄多能性幹細胞の分化能を動物個体内で測定するモデルシステムの開発
個体内で多能性幹細胞分化を測定するためには効率の良い移植法の開発が必須である。免疫不全マウス骨髄内へ直接ヒト造血幹細胞を移植することにより効率よく移植可能であることを報告した(Blood 101,2905-2913,2003)。この系を利用してマウス間葉系幹細胞がG-CSFにより骨髄より末梢へ動員され、心筋梗塞後の心筋再生に関与することを示した(論文投稿中)。また従来のNOD/SCIDマウスよりさらにヒト細胞を受容しやすいNOGマウスを開発して、造血幹細胞の分化能を検討した(Hxp Hematol.31,789-797,2003)。
2 ヒト骨髄多能性幹細胞の濃縮、分離法、体外増幅技術の開発
ヒト骨髄多能性幹細胞を日本人ドナーより数種類培養し、骨、軟骨、脂肪、骨格筋、血管内皮、肝細胞に分化することを確認した(Exp Hematol.31,1323-1330,2003)。
3 遺伝子マーキングされたマウス骨髄多能性幹細胞の生体内での動態
日本人ドナーよりヒト骨髄多能性幹細胞をレトロウィルスベクターを用いて遺伝子マーキングしてNOD/SCIDマウスに移植し骨格筋細胞への分化を示した(Exp Hematol.31,1323-1330,2003)。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Yahata T, Ando K, et al.: "A highly sensitive strategy for scid-repopulating cell assay by direct injection of primitive human hematopoietic cells into NOD/SCID mice bone marrow."Blood. 101. 2905-2913 (2003)
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[Publications] Kasahara H, Ando K, et al.: "Biodegradable Galatin Hydrogel Potentiates the Angiogenic Effect of FGF4 Plasmid in Rabbit Hindlimb Ischemia."J Am Coll Cardiol. 41. 1056-1062 (2003)
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[Publications] Ito C, Ando K, et al.: "Serum stem cell growth factor (SCGF) for monitoring hematopoietic recovery following stem cell transplantation (SCT)."Bone Marrow Transplantation. 32. 391-398 (2003)
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[Publications] Matsumura T, Ando K, et al.: "CD5+ B cells (B1 cells) develop predominantly in the spleen of NOD/SCID/gcnull (NOG) mice transplanted with human umbilical cord blood, bone marrow and mobilized peripheral blood CD34+ cells."Exp Hematol.. 31. 789-797 (2003)
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[Publications] Sakai D, Ando K, et al.: "Transplantation of Mesenchymal Stem Cells Embedded in Atelocollgen Gel to the Intervertebral Disc : A Potential Therapeutic Model for Disc Degeneration."Biomaterials. 24. 3531-3541 (2003)
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[Publications] Muguruma Y, Ando K, et al.: "In vivo and in vitro differentiation of myocytes from human bone marrow-derived multipotent progenitor cells."Exp Hematol.. 31. 1323-1330 (2003)
