2003 Fiscal Year Annual Research Report
マウス生殖細胞の発生分化制御に関わる遺伝子機構の解析
Project/Area Number |
15080204
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
中辻 憲夫 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (80237312)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野瀬 俊明 三菱化学生命科学研究所, 主任研究員
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Keywords | 生殖細胞 / 生殖顆粒 / vasa / tudor / ES細胞 / 分化誘導 / 再プログラム化 / 核移植 |
Research Abstract |
(1)tudor repeat 1遺伝子欠損マウスの表現型の解析 マウス雄生殖細胞の生殖顆粒構成分子をコードするtudor repeat 1遺伝子欠損マウスの作製を完了した。同遺伝子ホモ欠損マウスは、雄は不妊、雌では妊性を示した。雄ホモ欠損マウスでは生殖顆粒構造は観察されるが、精母細胞から円形精子細胞で分化が停止し細胞死が起きる。tudor repeat 1ホモ欠損マウスにおいてマウスvasa蛋白質の細胞内局在には異常が観察されない一方、マウスvasa遺伝子欠損マウスではtudor repeat 1蛋白質の生殖顆粒様の局在が確認されなかった。これらの結果からショウジョウバエ生殖顆粒の構成分子をコードするvasaとtudorと同様の相互関係がマウス関連遺伝子間でも成立している事が明らかになった。 (2)ES細胞分化系を用いた生殖系列分化に関わる遺伝子探索 マウスVasa遺伝子発現を指標にして、ES細胞から生殖細胞分化を検定する培養系を樹立している。このin vitro PGC分化誘導を制御する遺伝子を探索するため、誘導後1〜3日目に派生するES由来Vasa陽性PGCと体細胞を精製し、その発現遺伝子からPGC分化に連動する発現遺伝子の探索を進めた。その結果、BMPシグナルの下流に位置するId因子の発現亢進などが認められた。 (3)体細胞核移植に見られる再プログラム機構の解析 生殖細胞特性の一つである再プログラム化機構の解明を目指し、核移植クローンによって誘発される遺伝子発現を解析し、初期化依存的発現を示すマウスVasaなどの既知遺伝子及び新規遺伝子を複数種特定した。
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Research Products
(10 results)
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[Publications] Kasai, S., Chuma, S., Motoyama, N., Nakatsuji, N.: "Haploinsufficiency of Bcl-x leads to male specific defects in fetal germ cells : differential regulation of germ cell apoptosis between the sexes."Dev.Biol.. 264. 202-216 (2003)
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[Publications] Chuma, S., Hiyoshi, M., Yamamoto, A., Hosokawa, M., Nakatsuji, N.: "Mouse Tudor Repeat-1 (MTR-1) is a novel component of chromatoid bodies/nuages in male germ cells and forms a complex with snRNPs."Mech.Dev.. 120. 979-990 (2003)
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[Publications] Y.Toyooka, N.Tsunekawa, R.Akasu, T.Noce.: "ES cell can form germ cell in culture."Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 100. 11457-11462 (2003)
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[Publications] S.Ina, N.Tsunekawa, A.Nakamura, T.Noce.: "Expression of the mouse Aven gene during spermatogenesis, analyzed by subtraction screening using Mvh-knock-out mice."Gene Expr.Patterns.. 3. 635-638 (2003)
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[Publications] T.Noce: "Germ cell differentiation in culture."J Mamm.Ova.Res.. 20. 69-73 (2003)
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[Publications] 野瀬俊明: "卵形成の細胞遺伝学"産婦人科治療. 87. 561-566 (2003)
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[Publications] 野瀬俊明, 恒川直樹: "Vasa遺伝子を通してわかってきた生殖細胞形成機構"細胞工学. 22. 1077-1080 (2003)
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[Publications] 野瀬俊明: "ES細胞と生殖医療"医学の歩み. 204. 927-932 (2003)
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[Publications] N.Shibata, N.Tsunekawa, S.Okamoto-Ito, R.Akasu, A.Tokumasu, T.Noce.: "Mouse Ran-BPM is a partner gene to a germline specific RNA helicase, mouse vasa homolog protein."Mol.Reprod.Dev.. 67. 1-7 (2004)
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[Publications] 中辻憲夫, 中馬新一郎: "多能性幹細胞と胚形成・生殖系列 「再生医学の基礎 幹細胞と臓器形成」(中辻憲夫編)"名古屋大学出版会. 29 (2003)