小動物悪性腫瘍の転移浸潤機構の分子生物学的ならびに臨床的解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15208030
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 佐々木 伸雄 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (60107414)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西村 亮平 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (80172708) ; 辻本 元 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (60163804) ; 小川 博之 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (30012016) ; 森松 正美 岩手大学, 農学部, 助教授 (70241370) ; 中山 裕之 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (40155891)
• Keywords: 乳癌細胞 / 肥満細胞腫細胞 / Brca2遺伝子 / sLe(x) / CXCR4 / SDF-1 / レチノイド / アポトーシス

Research Abstract

本年度は乳癌細胞・肥満細胞腫細胞のそれぞれで以下の実験を行った。すなわち、犬の乳癌については、同一個体から樹立した原発巣と転移巣由来の3ペア、計6細胞株を用い、転移、浸潤に関連すると考えられるsLe(x), cyclin D, Rb, p53等、計25の因子についてその発現をwestern blotと免疫組織化学により検討した。その結果、sLe(x)については肺転移巣由来の一株でsLe(x)を特に強区発現しており、その関連が示唆された。しかし他の因子では細胞株による差異が乏しく、必ずしも明確な結果は得られなかった。ただし、これらの細胞性状は今後の研究に有用な情報になると考えられた(Nakagawa Tら、Veterinary Cancer Society年次学会で口頭発表)。
猫の乳癌に関しては、まず人の乳癌でその変異と発癌の関連が強く示唆されるBrca2遺伝子のクローニングを行った(Morimatsu Mら、J Vet Med Sci)。次に人の癌転移に関連するケモカインレセプターCXCR4とそのリガンドSDF-1の解析を行った。その結果、これらはいずれも転移巣由来株で強く発現し、また正常乳腺組織より乳癌組織で強く発現したこと、またそのインヒビターにより細胞株の運動能も抑制されることから、今後新規治療法の開発にっながるものと推測された(Morimatsu Mら、J Vet Med Sci)。
犬の肥満細胞腫細胞については。引き続きレチノイドによる増殖抑制効果について検討した。その結果、レチノイドにより肥満細胞腫細胞は分化程度が亢進し、合わせてアポトーシスを介して増殖が抑制されることが明らかとなった(Ohashi Eら、Veterinary Cancer Society年次学会で口頭発表)。

Research Products

• [Publications] Oonuma T, Morimatsu M et al.: "Properties of the tumor suppressor gene Brca2 in the cat"J Vet Med Sci. 65. 1123-1126 (2003)
• [Publications] Oonuma T, Morimatsu M et al.: "Role of CXCR4 and SDF-1 in mammary tumor metastasis in the cat"J Vet Med Sci. 65. 1069-1073 (2003)