| Research Abstract |
(1)免疫抑制薬標的分子カルシニューリン(CN)の制御サブユニットの役割の解明
カルシニューリンの制御サブユニットの役割は,試験管レベルでの解析に留まっており,隼体内での役割については,その詳細は不明であった。今回我々は,分裂酵母モデル系を用いて,分子遺伝学的解析により,その重要な役割を解明した。即ち,制御サブユニットはカルシニューリンの生理活性に必須であること,更に免疫抑制薬がカルシニューリンを抑制するためにも制御サブユニットが必要であることが明らかになった。また,免疫抑制薬・結合タンパク質複合体は,活性化したカルシニューリンにのみ結合し,不活性化状態のものには結合しないことを明らかにした。
(2)マップキナーゼ系におけるmRNA安定性制御の重要性について
これまで,マップキナーゼ系によりmRNA量が制御される場合は,主に転写の制御が考えられていたが,我々は,分裂酵母ではカルシニューリンとマップキナーゼが拮抗していることを利用し、RNA結合タンパク質によるmRNAの安定性制御が重要であることを明らかにした。このような機構は,哺乳動物にも保存されており,細胞のがん化においても重要な役割を果たしていると思われる。
(3)新規免疫抑制薬標的遺伝子としてのアダプチン遺伝子の同定
高温感受性と免疫抑制薬感受性を同時に示す分裂酵母変異体を単離し、その遺伝子を決定した。その結果,ゴルジ・エンドソームからの小胞輸送を担うことが知られているアダプチンをコードしていることが明らかになった。また,アダプチン遺伝子ノックアウトでも同様の表現型が認められることも確認した。
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