2003 Fiscal Year Annual Research Report
侵襲時免疫応答に関する研究:toll-like receptor反応性からみた新たなる治療戦略
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15209059
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
小倉 裕司 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70301265)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
嶋津 岳士 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (50196474)
田中 裕 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90252676)
杉本 壽 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90127241)
鍬方 安行 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50273678)
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| Keywords | 免疫応答 / toll-like receptor / ステロイド / G-CSF / マイクロパーティクル / 細胞内サイトカイン / heme oxygenase-1 |
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| Research Abstract |
侵襲時全身性炎症反応における免疫応答を明らかにするため、重症外傷、熱傷、感染症患者を対象に、単球のtoll-like receptor(TLR)発現と反応性をフローサイトメトリー法で評価した。TLR反応性としては、TLR2と4がそれぞれ特異的に認識するペプチドグリカンおよびLPS刺激によって単球内で産生される細胞内サイトカイン(TNF-α,IL-6,IL-10,IL-12)の発現率として評価した。その結果、侵襲時、単球のTLR発現は有意に亢進する一方で、TNF-αなど炎症性サイトカインの細胞内発現は有意に抑制されることが明らかとなった(第63回米国外傷外科学会発表予定)。また、全身性炎症反応疾患の単球機能を評価した結果、HLA-DR低下など単球機能の著しい低下がみられ、細胞骨格の柔軟化やmicroparticleの産生抑制も同時に確認できた(J Trauma 55;1125-1132,2003)。TLRを介して単球機能の低下を引き起こす細胞内物質としてheme oxygenase-1に注目して評価した結果、侵襲時単球内においてheme oxygenase-1の発現が著明に亢進することが明らかになった(第63回米国外傷外科学会発表予定)。一方、侵襲時進行する血管内皮細胞傷害のメカニズムとして、多核白血球由来のmicroparticleに着目した結果、全身性炎症反応疾患において接着因子を豊富に発現したmicroarticle産生が有意に亢進することが確認でき(Microcirculation annual 19;77-78,2003,J Trauma 54;114-120,2003)、活性化された血管内皮から産生されるmicroarticleも血液中に増加して多核白血球との接着がみられることが明らかになった(J Trauma in press)。現在、侵襲時全身性炎症反応における免疫応答を細胞内サイトカインバランスとしてとらえること、ステロイド、G-CSF使用によるバランスの変化をとらえること、およびtwo-hit modelにおける免疫応答の制御を中心に進めている。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Sumi Y et al.: "Paradoxical cytoskeleton and microparticle formation changes in monocytes and PMNLs in severe SIRS patients"J.Trauma. 55. 1125-1132 (2003)
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[Publications] Ogura H et al.: "Microparticles in severe SIRS patients"Microcirculation Annual. 19. 77-78 (2003)
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[Publications] Fujimi S et al.: "Increased production of leukocyte microparticles with enhanced expression of adhesion molecules severely injured patients"J.Trauma. 54. 114-120 (2003)
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[Publications] Ogura H et al.: "Enhanced production of endothelial microparticles with increased binding to leukocytes in severe SIRS"J.Trauma. (in press).
