2003 Fiscal Year Annual Research Report

日本人2型糖尿病感受性領域の連鎖不平衡マッピングによる糖尿病感受性遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number	15310138
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	原一雄東京大学, 医学部附属病院, 科学技術振興特任教員(常勤形態) (50359600)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	門脇孝東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30185889)
Keywords	SNP / 相関解析 / 連鎖不平衡 / インスリン抵抗性 / 2型糖尿病
Research Abstract	日本人の罹患同胞対を利用した全ゲノムスキャンにより同定した計9箇所の染色体領域(1p36-P32,2q34,3q26-q28,6p23,7p22-P21,9p,11p13-P12、15q13-q21と20q12-q13)の中で、アディポネクチン遺伝子が感受性遺伝子であることを既に明らかにした3q26-q28以外の領域に含まれる候補遺伝子についてSNP(single nucleotide polymorphism)による相関解析を行った。1p36-p32領域にはインスリン感受性ホルモンであるアディポネクチンの作用を媒介するAMPキナーゼ遺伝子が存在し、α1、α2両アイソフォームのSNPを保持することによりインスリン抵抗性が有意に上昇することを見出した(Diabetologia, submitted)。また最近単離・同定に成功したアディポネクチン受容体遺伝子1,2(AdipoR1,AdipoR2)について最低10kbに一個の割合でSNPを選択し詳細な相関検討を行っている.11p13-p12領域についてはpaired box gene 6(PAX6)、15q13-q21領域についてはカルパイン3(CAPN3)についてSNPによる相関解析を行ったが日本人においては2型糖尿病の主要な感受性遺伝子とは認められなかった。20q12-q13領域のhepatocyte nuclear factor 4α遺伝子(HNF4A)については2型糖尿病と有意に相関するSNPを同定し、現在つの独立したDNAパネルで再現性を検討中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yamauchi T, Hara K, Kubota N, Terauchi Y, Tobe K, Froguel P, Nagai R, Kadowaki T: "Dual roles of adiponectin/acrp30 in vivo as an anti-diabetic and anti-atherogenic adipokine."Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. Dec;3(4). 243-254 (2003)
[Publications] Hara K, Kadowaki T.: "Genetic susceptibility of type 2 diabetes"Seikagaku. Oct;75(10). 1 345-1 360 (2003)
[Publications] Waki H, Yamauchi T, Kamon J, Ito Y, Uchida S, Kita S, Hara K et al.: "Impaired multimerization of human adiponectin mutants associated with diabetes. Molecular structure and multimer formation of adiponectin."J Biol Chem. Oct 10;278(41). 40 35 2-40 35 63 (2003)
[Publications] Yamauchi T, Kamon J, Ito Y, Tsuchida A, Yokomizo T, Kita S, Sugiyama T, Miyagishi M, Hara K. et al.: "Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects."Nature. Jun 12;423(6941). 762-769 (2003)
[Publications] Hara K, Ohe K, Kadowaki T, Kato N, Imai Y, Tokunaga K, Nagai R, Omata M.: "Establishment of a method of anonymization of DNA samples in genetic research."J Hum Genet. 48(6). 327-330 (2003)
[Publications] Kadowaki T, Hara K, Yamauchi T, Terauchi Y, Tobe K, Nagai R.: "Molecular mechanism of insulin resistance and obesity."Exp Biol Med (Maywood). 228(10). 1111-1117 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

日本人2型糖尿病感受性領域の連鎖不平衡マッピングによる糖尿病感受性遺伝子の同定

Principal Investigator

原 一雄 東京大学, 医学部附属病院, 科学技術振興特任教員(常勤形態) (50359600)

Research Products

[Publications] Yamauchi T, Hara K, Kubota N, Terauchi Y, Tobe K, Froguel P, Nagai R, Kadowaki T: "Dual roles of adiponectin/acrp30 in vivo as an anti-diabetic and anti-atherogenic adipokine."Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. Dec;3(4). 243-254 (2003)

[Publications] Hara K, Kadowaki T.: "Genetic susceptibility of type 2 diabetes"Seikagaku. Oct;75(10). 1 345-1 360 (2003)

[Publications] Waki H, Yamauchi T, Kamon J, Ito Y, Uchida S, Kita S, Hara K et al.: "Impaired multimerization of human adiponectin mutants associated with diabetes. Molecular structure and multimer formation of adiponectin."J Biol Chem. Oct 10;278(41). 40 35 2-40 35 63 (2003)

[Publications] Yamauchi T, Kamon J, Ito Y, Tsuchida A, Yokomizo T, Kita S, Sugiyama T, Miyagishi M, Hara K. et al.: "Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects."Nature. Jun 12;423(6941). 762-769 (2003)

[Publications] Hara K, Ohe K, Kadowaki T, Kato N, Imai Y, Tokunaga K, Nagai R, Omata M.: "Establishment of a method of anonymization of DNA samples in genetic research."J Hum Genet. 48(6). 327-330 (2003)

[Publications] Kadowaki T, Hara K, Yamauchi T, Terauchi Y, Tobe K, Nagai R.: "Molecular mechanism of insulin resistance and obesity."Exp Biol Med (Maywood). 228(10). 1111-1117 (2003)

原一雄東京大学, 医学部附属病院, 科学技術振興特任教員(常勤形態) (50359600)