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2004 Fiscal Year Annual Research Report

プリオン病神経細胞障害におけるグリア細胞の役割解明

Research Project

Project/Area Number 15380202
Research InstitutionOsaka Prefecture University

Principal Investigator

中村 洋一  大阪府立大学, 農学生命科学研究科, 教授 (90180413)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 河南 有希子  大阪府立大学, 農学生命科学研究科, 助教授 (80264810)
森山 光章  大阪府立大学, 農学生命科学研究科, 助手 (20275283)
Keywordsアストロサイト / ミクログリア / プリオン断片 / 一酸化窒素 / アミロイド断片 / 血清成分 / リポ蛋白
Research Abstract

中枢神経系に存在するミクログリアは脳マクロファージとも呼ばれ,障害を受けたニューロンを食作用により処理しているとされてきたが,最近ミクログリアが異常に活性化されることによって,逆にニューロンに障害を与えることがアルツハイマー病などの神経変性疾患の原因となっている可能性が注目されている。一方で,アルツハイマー病発症率とアポEの種類や血中LDL,HDLとの相関が疫学的に知られており,リポ蛋白とアルツハイマー病の関連も注目されている。昨年度の検討で血清から調製したリポ蛋白HDLにミクログリアの貪食能を抑制する作用があり,逆にLDLにわずかながら増強作用が明らかとなった。
その後LDLにはミクログリアを刺激しNO産生を惹起する作用があることが判明し,さらに硫酸銅で酸化処理したLDLにはより強い作用があることも見出した。またこれらの検討の過程で血清成分には高分子(HDL分画)でリポ蛋白ではない成分(脱コレステロール処理で活性が維持される)が含まれており,それがNO産生刺激することが明らかとなり,現在その成分の単離を目指して研究展開を試みている。
プリオン断片(Pr106-126)のミクログリアへの作用は既に確認しているが,その凝集塊形成が必要なことが明らかとなり,細胞暴露前の処置方法についてさらなる検討を加えている。
一方,強い細胞障害作用が想定されている活性酸素(O_2^-)を処理する酵素superoxide dismutase (SOD)に関しては,アストロサイト細胞外に現れる活性(EC-SOD=Cu,Zn酵素)に注目し,その測定系の開発を試みた。生細胞の外液に,最も感度が高いとされるO_2^-検出試薬WST1をO_2^-産生系(キサンチン/キサンチンオキシダーゼ)と共に加え,還元発色の阻害程度から評価する方法は,96ウェルに培養したアストロサイトでも充分に摘要可能であった。プリオン分子内にCu^+のキレート部位を持つことから,正常プリオンの生理機能がSOD活性調節である可能性が指摘されている。現在,アストロサイトのSOD活性がLPS刺激により減少するという興味深い結果を得つつある。今後アストロサイトが産生する正常プリオンとプリオン断片の相互作用を含めて研究展開する予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2004

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Beneficial effects of troglitazone on neutrophil dysfunction in multiple low-do sestreptozotocin-induced diabetic mice.2004

    • Author(s)
      Y.Kannan, M.Tokunaga, M.Moriyama, H.Kinoshita, Y.Nakamura
    • Journal Title

      Clin.Exp.Immunol 137

      Pages: 263-271

  • [Journal Article] Slc25A 13-knockout mice display metabolic deficits but fail to show signs of adult-onset type-II citrullinemia (CTLN2).2004

    • Author(s)
      Sinasac, D.S., Moriyama, M., Jalil, M.A., Begum, et al.
    • Journal Title

      Mol.Cell.Biol 24

      Pages: 527-536

  • [Journal Article] Characteristics of mitochondrial aspartate glutamate carrier (citrin) knockout mice.2004

    • Author(s)
      Moriyama, M.
    • Journal Title

      Vet.Biochem. 41

      Pages: 23-29

  • [Journal Article] Neuroprotective effects of ONO-1924H, an inhibitor of poly ADP-ribose polymerase (PARP), on cytotoxicity of PC12 cell s and ischemic cerebral damage2004

    • Author(s)
      Kamanaka, Y., Kondo, K.,..., Suzuki, Y., Nakamura, Y., Umemura, K.
    • Journal Title

      Life Sciences 76

      Pages: 151-162

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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