2003 Fiscal Year Annual Research Report

活動依存的な神経ペプチド発現系の解析と神経変性疾患治療薬の検索

Research Project

Project/Area Number	15390022
Research Institution	Toyama Medical and Pharmaceutical University
Principal Investigator	津田正明富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (80132736)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	今村理佐富山医科薬科大学, 薬学部, 助手 (10232620) 田渕明子富山医科薬科大学, 薬学部, 講師 (40303234)
Keywords	脳由来神経栄養因子BDNF / PACAP / カルシウム / USF / CREB / サイレンサー / ERK / ハンチントン病
Research Abstract	1.カルシウム(Ca^<2+>)シグナル依存的な遺伝子発現制御系の解析 (1)脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子の発現制御系の解析:BDNF遺伝子プロモーターのCa^<2+>シグナル応答性には、転写制御因子CREBおよびUSF(Upstream stimulatory factor)が関わるが、USF2はCREBとヘテロダイマーを形成して抑制的に働くことが明らかとなった。またERK/MAPキナーゼによってUSFのリン酸化が引き起こされる。一方、自然発火が起こるラット初代神経細胞培養系で、一時的なBDNF投与で、BDNF遺伝子発現が持続的に増幅されることを見出した。この自己増幅的なBDNF発現制御系は神経可塑性に重要な関わりを有する可能性がある。 (2)PACAP(Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide)遺伝子の発現制御系の解析:PACAP遺伝子プロモーターはCa^<2+>とcAMPシグナルの共存で、相乗的に活性化を受ける。また、PACAPmRNAはcAMPシグナルで分解促進を受けるが、それはCa^<2+>シグナルで抑制される。このように、PACAPmRNAは複数のシナプス入力で、ダイナミックにその代謝が制御されている可能性が高い。 2.神経変性疾患との関連性の解析ハンチントン病との関わりが指摘されている、BDNF遺伝子プロモーターII上のサイレンサーについて解析を進めた結果、結合蛋白質NRSFがBDNF遺伝子プロモーターIに対しても強い抑制を示すことが明らかとなった。 3.BDNF遺伝子発現系の活性化薬剤スクリーニング系の検討 96穴培養系と96穴ルミノメーターを併用することによって、多検体スクリーニング系の基本的設定が可能となった。また、BDNFmRNA発現を指標に、スクリーニングが可能となった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mamoru Fukuchi: "Calcium signal-mediated expression of the vasoactive intestinal polypeptide gene and its small contribution to the activity-dependent survival of mouse cerebellar granule cells"J.Neurosci.Res.. (In press). (2004)
[Publications] Masahiro Kawahara: "Brain-derived neurotrophic factor protects cultured rat hippocampal neurons from alminum maltolate neurotoxicity"J.Inorg.Biochem.. 97. 124-131 (2003)
[Publications] Akiko Tabuchi: "Inactivation of aconitase during the apoptosis of mouse cerebellar granule neurons induced by a deprivation of membrane depolarization"J.Neurosci.Res.. 71. 504-515 (2003)
[Publications] Keiko Konoha: "Almiunum maltolate inhibits brain-derived neurotrophic factor-induced intracellular free calcium elevations in cultured rat hippocampal neurons"Biomed.Res.Elements. 14. 290-292 (2003)
[Publications] 津田正明: "細胞内カルシウムによる神経栄養因子の発現調節機構"Clinical Neuroscience「神経栄養因子-その新しい展開」. 22. 257-259 (2004)
[Publications] 津田正明: "脳由来神経栄養因子BDNFと記憶・学習"ファルマシア. 39. 945-949 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

活動依存的な神経ペプチド発現系の解析と神経変性疾患治療薬の検索

Principal Investigator

津田 正明 富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (80132736)

Research Products

[Publications] Mamoru Fukuchi: "Calcium signal-mediated expression of the vasoactive intestinal polypeptide gene and its small contribution to the activity-dependent survival of mouse cerebellar granule cells"J.Neurosci.Res.. (In press). (2004)

[Publications] Masahiro Kawahara: "Brain-derived neurotrophic factor protects cultured rat hippocampal neurons from alminum maltolate neurotoxicity"J.Inorg.Biochem.. 97. 124-131 (2003)

[Publications] Akiko Tabuchi: "Inactivation of aconitase during the apoptosis of mouse cerebellar granule neurons induced by a deprivation of membrane depolarization"J.Neurosci.Res.. 71. 504-515 (2003)

[Publications] Keiko Konoha: "Almiunum maltolate inhibits brain-derived neurotrophic factor-induced intracellular free calcium elevations in cultured rat hippocampal neurons"Biomed.Res.Elements. 14. 290-292 (2003)

[Publications] 津田 正明: "細胞内カルシウムによる神経栄養因子の発現調節機構"Clinical Neuroscience「神経栄養因子-その新しい展開」. 22. 257-259 (2004)

[Publications] 津田 正明: "脳由来神経栄養因子BDNFと記憶・学習"ファルマシア. 39. 945-949 (2003)

津田正明富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (80132736)

[Publications] 津田正明: "細胞内カルシウムによる神経栄養因子の発現調節機構"Clinical Neuroscience「神経栄養因子-その新しい展開」. 22. 257-259 (2004)

[Publications] 津田正明: "脳由来神経栄養因子BDNFと記憶・学習"ファルマシア. 39. 945-949 (2003)