2003 Fiscal Year Annual Research Report

ギャップ結合の構成蛋白種による機能特性分化に関する分子解剖学的研究

Research Project

Project/Area Number	15390057
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	柴田洋三郎九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90037482)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西井清雅九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (20264020) 稲井哲一朗九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00264044) 中村桂一郎久留米大学, 医学部, 助教授 (20172398)
Keywords	心臓 / ギャップ結合 / コネキシン / gene targeting / heart / gap junction / connexin
Research Abstract	1.心筋アクチンプロモーターCreにより心筋特異的にCx45を欠損したマウスを作製した。単純Cx45欠損マウスと同様にA-V伝導ブロックを呈して胎生致死であった。従って、Cx45は胎生早期の心筋の正常な興奮伝導に必須であることが実証された。 2.一方、Tie2プロモーターCreにより血管内皮特異的にCx45を欠損したマウスを作製した。これらは出生後も健常に発育することが明らかとなった。従来我々は心内膜内皮細胞間に発現するCx45ギャップ結合が心内膜床細胞の誘導に必須のepithelial-mesenchymal transfomationを制御する因子と考えてきたが、実際にはこの機構はさらに複雑なものであると考えられる。興味深いことに単純Cx45欠損マウスは心内膜床障害を示すが心筋特異的Cx45欠損マウスはそうではない。またcTnT欠損マウス(後述)は心内膜床障害を示す。これらの変異マウスを材料として心内膜床形成の分子機構を解明したい。 3.Cx43(+/-)-Cx45(+/-)マウスの交配により胎児を大量に解析した。Cx43(-/-)の系統に関しては従来の報告どおり心臓の流出路障害を呈して出生前後に致死となった。また、Cx45(-/-)の系統に関してもわれわれが記述した心筋伝導障害と心内膜床障害が再確認された。特に、Cx43-Cx452重欠損マウスは、Cx45のみの欠損マウスと同様の表現型を示すことが分かった。今後さらに検体数を集めてデータの信頼性を向上させた後に発表する。 4.海外の共同研究者(Harvard大David Paul教授およびNIHのCecilia Lo教授)と作製中のneuron/glia/neural crest specificなCx45欠損マウスの表現型の解析が進行中である。 5.胎児心拍の重要性を検証するため、心筋型トロポニンT(cTnT)欠損マウスを作製した。cTnT欠損マウスの心筋細胞内ではsarcomereの形成が障害されて、胎児の心臓は拍動することなく死亡する。死亡時期は心筋特異的Cx45欠損マウスと同じであるため、初期心拍動の重要性が改めて示された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] M.Hirata et al.: "Pigment cell organization in the hypodermis of zebrafish"Dev.Dyn.. 227. 497-503 (2003)
[Publications] K.Nishii et al.: "Mice lacking connexin45 conditionally in cardiac myocytes display embryonic lethality similar to that of germline knockout mice without endocardial cushion defect"Cell Commun.Adhesion. 10. 365-369 (2003)
[Publications] H.Iida et al.: "Complementary DNA cloning and characterization of rat spergen-2, a spermatogenic cell-specific gene-2,encoding a 56 KDa in clear protein bearing ankyrin repeating motifs"Biol.Reproduction. 69. 421-429 (2003)
[Publications] 中村桂一郎他: "消化管筋層にみられるギャップ結合による細胞性ネットワーク-消化管運動ペースメーカー系-"日薬理誌. 123. 134-140 (2004)
[Publications] Y.Matsumoto et al.: "Long-term inhibition on Rho-Kinase suppresses neointimal formation after stent implantation in porcine coronary arteries : involvement of multiple mechanisms"Arterioscler Thromb.Vasc.Biol. 24・1. 181-186 (2004)
[Publications] 須磨幸蔵他: "世界の心臓学を拓いた田原淳の生涯"考古堂書店. 257 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

ギャップ結合の構成蛋白種による機能特性分化に関する分子解剖学的研究

Principal Investigator

柴田 洋三郎 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90037482)

Research Products

[Publications] M.Hirata et al.: "Pigment cell organization in the hypodermis of zebrafish"Dev.Dyn.. 227. 497-503 (2003)

[Publications] K.Nishii et al.: "Mice lacking connexin45 conditionally in cardiac myocytes display embryonic lethality similar to that of germline knockout mice without endocardial cushion defect"Cell Commun.Adhesion. 10. 365-369 (2003)

[Publications] H.Iida et al.: "Complementary DNA cloning and characterization of rat spergen-2, a spermatogenic cell-specific gene-2,encoding a 56 KDa in clear protein bearing ankyrin repeating motifs"Biol.Reproduction. 69. 421-429 (2003)

[Publications] 中村桂一郎 他: "消化管筋層にみられるギャップ結合による細胞性ネットワーク-消化管運動ペースメーカー系-"日薬理誌. 123. 134-140 (2004)

[Publications] Y.Matsumoto et al.: "Long-term inhibition on Rho-Kinase suppresses neointimal formation after stent implantation in porcine coronary arteries : involvement of multiple mechanisms"Arterioscler Thromb.Vasc.Biol. 24・1. 181-186 (2004)

[Publications] 須磨幸蔵 他: "世界の心臓学を拓いた田原淳の生涯"考古堂書店. 257 (2003)

柴田洋三郎九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90037482)

[Publications] 中村桂一郎他: "消化管筋層にみられるギャップ結合による細胞性ネットワーク-消化管運動ペースメーカー系-"日薬理誌. 123. 134-140 (2004)

[Publications] 須磨幸蔵他: "世界の心臓学を拓いた田原淳の生涯"考古堂書店. 257 (2003)