2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15390076
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
大津 浩 東北大学, 大学院・工学研究科, 教授 (60250742)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
倉増 敦朗 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90302091)
照井 正 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (30172109)
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| Keywords | ヒスタミン / ノックアウトマウス / ヒスチジン脱炭酸酵素 / 創傷治癒 / トランスジェニックマウス / 気管支喘息 / 中枢神経 / 胃酸分泌 |
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| Research Abstract |
ヒスタミンは,生体内においてアレルギーや免疫反応,胃酸分泌,神経伝達などに重要な物質であり,必須アミノ酸であるヒスチジンよりヒスチジン脱炭酸酵素によって合成される.私たちは,遺伝子ノックアウト法によって,ヒスチジン脱炭酸酵素遺伝子の発現を排除し,ヒスタミンの合成を欠如させたマウスを作製して,その表現系につき研究をすすめている.
1.ノックアウトマウスにおける気管支喘息モデルの研究
その結果,このマウスでは気管支喘息モデルにおいて気道過敏性はあまり変化がなかったものの,好酸球の浸潤が強く抑制されていた(Am J Respir Crit Care Med2003).
2.トランスジェニックマウスの作製
ニワトリ・アクチン・プロモーターの下流にHDC遺伝子を繋いだプラスミッドのトランスジェニックマウスに,皮膚創傷をおこすと野生型マウスに比べて,創傷治癒のスピードが促進している.このモデルを,ノックアウトマウスに適応すると創傷治癒が遅れた.さらに,その差は,bFGFであることが推測された(投稿準備中).今後,皮膚に特異的なプロモーターにHDCを繋いで,トランスジェニックマウスを作製する.
3.中枢神経系、胃酸分泌におけるヒスタミンの役割
ノックアウトマウスを使用することによって,ヒスタミンは概日リズムの調整や,痙攣の発生に深く関わっていることが判明した(Mol Brain Res in press, Epilepsia 2003, Brain Res 2003).また,胃酸分泌に関して,ヒスタミンの役割がノックアウトマウスを使用することによって一層明らかになった(J Pharmacol Exp Ther2003).
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Hiroshi Abe et al.: "Circadian rhythms in behavior and clock gene expressions in the of mice lacking histidine decarboxylase"Mol Brain Res. (in press). (2004)
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[Publications] Tadashi Hirai et al.: "Development of amygdaloid kindling in histidine decarboxylase-deficient and histamine H1 receptor-deficient mice"Epilepsia. (in press). (2004)
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[Publications] Akira Koarai et al.: "Disruption of L-histidine decarboyxlase reduces airway eosinoph but not hyperresponsiveness"Am J Respir Crit Care Med. 167. 758-763 (2003)
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[Publications] Kazuharu Furutani et al.: "Crucial role of histamine for regulation of gastric acid secre ascertained by histidine decarboxylase-knockout mice"J Parmacol Exp Ther. 307. 331-338 (2003)
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[Publications] Hiroshi Ohtsu et al.: "New Functions of Histamine Found in Histidine Decarboxylase Knockout mice"Biochem Biophys Res Commun. 305. 443-447 (2003)
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[Publications] Zong Chen et al.: "Chemical kindling induced by pentylenetetrazol in histamine H1 receptor gene knockout mice (H1KO), histidine decarboxylase-deficient mice (HDC-/-) and mast cell-deficient W/Wv mice"Brain Res. 968. 162-166 (2003)
