2003 Fiscal Year Annual Research Report
合成DNAを使用した微生物に対する新世代DNAワクチンの開発の研究
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15390145
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
奥田 研爾 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40124862)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 勝 横浜市立大学, 医学部, 助手 (40301452)
浜島 健治 横浜市立大学, 医学部, 助手 (00114611)
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| Keywords | 新世代DNAワクチン / アデノ5 / F35ウイルス / HIV-1 / 緑膿菌 / インフルエンザウイルス |
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| Research Abstract |
ヒト型コドン化したDNAワクチンの開発をしており、改良されたものが作製されつつある。今回使用した微生物としては、緑膿菌、インフルエンザウイルス、及びHIVのDNAを使用した。これらのDNAは全てヒト型化したコドンにし、AUGの上流にコザック配列を入れ、CAGプロモーターを挿入した。作っているものにはCpGモチーフが多く入り、ヘルパーエピトープのDNAを挿入し、現在考えられている最良のDNAワクチンを作製した。また、IL-12、GM-CSFサイトカインの遺伝子、DNAワクチンに免疫グロブリン(Ig)Fc部分を結合させた発現プラスミドを作製し、それらを共に注入した場合極めて強い免疫原性を得ることが判明した。
次に今回新しくE1欠損型アデノウイルス5/F35型ウイルスベクターワクチンを開発した。このワクチンは肝細胞障害が極めて低く、樹状細胞に感染効率が非常に高いことから強力な特異的免疫能及び感染防御能が誘導できる。よって、これらのワクチンの組み合わせで極めて強く有効性の高いワクチンが開発出来ると考えられる。
いくつかの抗原を使用し、DNAワクチンprime、Ad5/F35ワクチンboostにより、テトラマーアッセイ及びICCS法において今までと比し、格段に高い抗原特異的T細胞が出現することを確認した。
更に、インフルエンザおよび緑膿菌のタンパクをコードするDNAワクチンでprimeし、Ad5/F35でboostした場合にも、それぞれの微生物に対する強い免疫反応が誘導されることが明らかになった。Ad5/F35によるboostはどのDNAワクチンと組み合わせた場合にも大変有効性が高いことが示唆され、ウイルスベクターワクチンとしてベストであると考えられた。今後、改良したDNAワクチンとAd5/F35を組み合わせることにより、さらに有効性の高いワクチンレジメンを見出していく予定である。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Sasaki, S.: "Adjuvant formulations and delivery systems for DNA vaccines"Methods. 31・3. 243-254 (2003)
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[Publications] Xin, K.-Q.: "Immunogenicity and protective efficacy of orally administered recombinant Lactococcus lactis expressing surface-bound HIV Env."Blood. 102・1. 223-228 (2003)
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[Publications] Xin, K.-Q.: "A DNA vaccine containing inverted terminal repeats from adeno-associated virus increases immunity to HIV"J.Gene Med.. 5. 438-445 (2003)
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[Publications] Jounai, N.: "Contribution of the rev gene to the immunogenicity of DNA vaccines targeting the envelope glycoprotein of HIV"J.Gene Med.. 5. 609-617 (2003)
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[Publications] Hamajima, K.: "Chitin micro-particles (CMP) : a useful adjuvant for inducing viral specific immunity when delivered intranasally with an HIV-DNA vaccine"Viral.Immunol.. 16・4. 541-547 (2003)
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[Publications] Sasaki, S.: "Improvement of DNA vaccine immunogenicityby a dual antigen expression system"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 315. 38-43 (2004)
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[Publications] Someya, K.: "A consecutive prime-boost vaccination of mice with simian immunodeficiency virus (SIV) gag/pol DNA and recombinant vaccinia virus DIs elicits effective anti-SIV immumty"J.Virol.. (In press). (2004)
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[Publications] Shinoda, K.: "Polygene DNA vaccine induces a high level of protective effect against HIV-vaccinia virus challenge in mice"Vaccine. (In press). (2004)
