2003 Fiscal Year Annual Research Report

デヒドロエピアンドロステロン関連ステロイドによる肝細胞癌の発癌予防に関する研究

Research Project

Project/Area Number	15390225
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	松崎靖司筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (50209532)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	内田和彦筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (90211078) 正田純一筑波大学, 臨床医学系, 講師 (90241827)
Keywords	デヒドロエピアンドロステロン / 肝癌 / ラット / コレステロール / 胆汁酸
Research Abstract	Morris hepatomaをBuffaloラットの腹壁皮下に移植し,移植肝癌における脂質代謝の調節異常を検討した。また同実験モデルを用いて,デヒドロエピアンドロステロンおよびその関連ステロイドの腫瘍増殖抑制効果を検討した。本担癌モデルでは高コレステロール血症を発症し,移植肝癌組織ではコレステロール合成の亢進と胆汁酸合成の低下を認めた。肝癌組織中コレステロールや酸化ステロール濃度が有意に上昇していたにもかかわらず,正常の調節とは異なってコレステロール合成が亢進し,胆汁酸合成が低下している理由を明らかにするため,転写因子SREBP1,SREBP2および核内レセプターFXR, SHPの発現を定量した。その結果,SREBP2の有意な上昇とSHPの有意な低下を認め,コレステロール合成亢進はさらに上位の転写調節メカニズムによって,また胆汁酸合成低下は胆汁酸合成酵素自体の異常によって起こっている可能性が示唆された。さらに癌組織ではLDLレセプターの発現も著明に亢進し,癌はコレステロールを分泌するよりも取り込む方向にレギュレーションされ,癌がコレステロールを分泌していることが高コレステロール血症の原因ではない可能性が示唆された。デヒドロエピアンドロステロンおよびその関連ステロイド(0.01-0.5%)を含む食餌を投与し,投与しない群と2および4週間後に癌のサイズの変化を比較したが,有意な腫瘍増殖抑制は認められなかった。本腫瘍のような増殖能の強い癌の場合には効果が低い可能性,皮下に移植した場合には経口投与したステロイドの組織移行が悪いため効果がなかった可能性,さらに4週間の比較では短かすぎて有意差が得られなかった可能性が考えられた。今後原因を明らかにした後,実験モデルを変えて検討する計画である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Honda, A.et al.: "Significance of plasma 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one and 27-hydroxycholesterol concentrations as markers for hepatic bile acid synthesis in cholesterol-fed rabbits"Metabolism. 53・1. 42-48 (2004)
[Publications] Shoda, J.et al.: "Novel mutations identified in the human multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2/ABCC2)gene in a Japanese patient with Dubin-Johnson syndrome"Hepatology Research. 27・4. 323-326 (2003)
[Publications] Miyazaki, T.et al.: "Amimo acid ratios in plasma and tissues in a rat model of liver cirrhosis before and after exercise"Hepatology Research. 27・3. 230-237 (2003)
[Publications] Yoshida, T.et al.: "Origin of oxysterols in hepatic bile of patients with biliary infection"American Journal of Gastroenterology. 98・10. 2275-2280 (2003)
[Publications] Unno, R.et al.: "Progression of autoimmune-mediated hepatic lesions in a murine graft-versus-host reaction by neutralizing IL-10"Hepatology Research. 26・4. 354-361 (2003)
[Publications] Yoshida, S.et al.: "Anti-proliferative action of endogenous dehydroepiandrosterone metabolites on human cancer cell lines"Steroids. 68・1. 73-83 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

デヒドロエピアンドロステロン関連ステロイドによる肝細胞癌の発癌予防に関する研究

Principal Investigator

松崎 靖司 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (50209532)

Research Products

[Publications] Honda, A.et al.: "Significance of plasma 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one and 27-hydroxycholesterol concentrations as markers for hepatic bile acid synthesis in cholesterol-fed rabbits"Metabolism. 53・1. 42-48 (2004)

[Publications] Shoda, J.et al.: "Novel mutations identified in the human multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2/ABCC2)gene in a Japanese patient with Dubin-Johnson syndrome"Hepatology Research. 27・4. 323-326 (2003)

[Publications] Miyazaki, T.et al.: "Amimo acid ratios in plasma and tissues in a rat model of liver cirrhosis before and after exercise"Hepatology Research. 27・3. 230-237 (2003)

[Publications] Yoshida, T.et al.: "Origin of oxysterols in hepatic bile of patients with biliary infection"American Journal of Gastroenterology. 98・10. 2275-2280 (2003)

[Publications] Unno, R.et al.: "Progression of autoimmune-mediated hepatic lesions in a murine graft-versus-host reaction by neutralizing IL-10"Hepatology Research. 26・4. 354-361 (2003)

[Publications] Yoshida, S.et al.: "Anti-proliferative action of endogenous dehydroepiandrosterone metabolites on human cancer cell lines"Steroids. 68・1. 73-83 (2003)

松崎靖司筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (50209532)