2004 Fiscal Year Annual Research Report
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15390272
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| Research Institution | NIIGATA UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
小野寺 理 新潟大学, 脳研究所, 助教授 (20303167)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
五十嵐 修一 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (60345519)
小宅 睦郎 新潟大学, 医歯学総合病院, 助手 (70313559)
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| Keywords | ポリグルタミン / 脊髄小脳変性症 / CREB依存性転写 / UPS / APTX / DNA修復 / XRCC1 / poly(ADP-ribose)polymerase |
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| Research Abstract |
1.増大ポリグルタミン鎖の転写障害機序の時間軸の解明(小野寺)
テトラサイクリンで発現誘導可能な、ポリグルタミン鎖含有蛋白の、安定発現系を開発した。この系を用い、増大ポリグルタミン鎖が、発現誘導を受けたのち引き起こされるCREB依存性の転写障害の時間軸を明らかとし,CRE配列依存性の転写障害が極めて早期から引き起こされること.凝集体の形成とは関連がないことを明かとした.さらにこの安定発現系の解析から,増大ポリグルタミン鎖が早期からUPS系に障害を引き起こすことを明かとし,かつ,増大ポリグルタミン鎖の細胞内代謝が遅延していることを明らかとした.加えてこの転写抑制に先行する、増大ポリグルタミン鎖の初期変化を可視化することに成功した。
2.アプラタキシンの機能の解明(五十嵐)
ヒトAPTXはXRCC1と結合することを我々は明らかとした.この関係より、まずNERに関係する他の蛋白(polynucleotide kinase phosphatase (PNKP),poly(ADP-ribose)polymerase, DNA-polymerase-β,DNA ligase IIIα)との結合の有無を、免疫沈降法にて確認し,APTXがpoly(ADP-ribose)polymeraseと複合体を形成することを明らかとした。さらにAPTXの新規機能を明らかとした。
3.アプラタキシンノックアウトマウスの解析(小宅)
キメラマウスよりホモ接合体を作成した。XRCC1など多くのDNA異常修復関連蛋白のノックアウトマウスホモ接合体は胎生致死であることが知られている。しかし、得られたAPTXホモマウスは胎性致死ではなかった.現在まで(2年)表現型を表してはいない。この線維芽細胞はDNA損傷を誘発する薬剤に対して脆弱性を示すことを明らかとした。
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Research Products
(12 results)
