2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15390284
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
戸辺 一之 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30251242)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山内 敏正 東京大学, 医学部附属病院, 助手
寺内 康夫 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (40359609)
門脇 孝 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30185889)
鈴木 亮 東京大学, 医学部附属病院, 医員
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| Keywords | インスリン抵抗性 / インスリン受容体基質 / 肥満 / レプチン / アディポネクチン / PPARγ / 代謝症候群 / レプチン抵抗性改善薬 |
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| Research Abstract |
発生工学的手法を用いてインスリン抵抗性の病態を個体レベルで研究してきた。第一にインスリン受容体のパスウェイに関する研究である。IRS-1欠損マウスは骨格筋でのインスリン抵抗性を示すが糖尿病の発症には至らず(Nature 372 : 182-186, 1994)、IRS-2欠損マウスは肝臓でのインスリン抵抗性と膵β細胞の増殖不全により糖尿病を発症する(Diabetes 49 : 1880-1889, 2000)ことを明らかにした。IRS-2欠損マウスはレプチン抵抗性も有しこれはインスリン抵抗性・肥満・脂肪肝の原因であることを示した(J.Biol.Chem.276 : 38337-38340, 2001)。第二に脂肪細胞のパスウェイに関してである。PPAR欠損マウスが小型脂肪細胞を有しておりインスリン感受性となること(Molecular Cell 4 : 597-609, 1999)、チアゾリジン誘導体が小型の脂肪細胞を増やすことでインスリン抵抗性を改善する(J.Clin.Invest.101 : 1354-61, 1998)ことを明らかにした。これらの作用は脂肪細胞が分泌する抗肥満・抗摂食ホルモンであるレプチンと抗動脈硬化・抗糖尿病作用を有するアディポネクチンを介してなされることを明らかにした(Nature Medicine 7 : 941-946 ; J.Biol.Chem.277 : 25863-25866, 2002)。アディポネクチンの細胞内標的分子がエネルギー消費に関係するAMPキナーゼであることを示し(Nature Medicin 8 : 1228-1295, 2002)、最近ではアディポネクチン受容体adipoR1、adipoR2のクローニングにも成功した(Nature 423 : 762-769, 2003)。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Suzuki, R.et al.: "Pdx1 expression in Irs2 deficient mouse β-cells is regulated in a strain-dependent manner."J.Biol.Chem.. 278. 43691-43698 (2003)
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[Publications] Yamauchi, T.et al.: "Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects."Nature. 423. 762-769 (2003)
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[Publications] Kubota, T.et al.: "Lack of insulin receptor substrate-2 causes progressive neointima formation in response to vessel injury."Circulation. 107. 3073-3080 (2003)
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[Publications] Terauehi, Y.et al.: "Impact of genetic background and ablation of insulin receptor substrate (IRS)-3 on IRS-2 knock-out mice."J.Biol.Chem.. 278. 14284-14290 (2003)
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[Publications] Tobe, K.et al.: "Cytoskeletal reorganization induced by insulin : involvement of Grb2/Ash, Ras and phosphatidylinositol 3-kinase signaling."Genes Cells. 8. 29-40 (2003)
