2003 Fiscal Year Annual Research Report

新規インターフェロン様蛋白Limitinのシグナル解析とヒト型遺伝子同定

Research Project

Project/Area Number	15390300
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	織谷健司大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70324762)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	冨山佳昭大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80252667)
Keywords	インターフェロン / Limitin / IFN-ζ / シグナル / 骨髄抑制 / 受容体
Research Abstract	我々は、limitinに関し(1)IFN-αやIFN-βと類似の構造をとる事(2)IFN-α/β受容体と結合する事(3)抗ウイルス作用を有する事を明らかにしてきた。これらの事実に基づき、2003年the Nomenclature Committee of the International Society and Cytokine Researchにおいて『limitinは新種のI型IFNであり、IFN-ζと命名する』ことが決定された。今回我々は、抗ウイルス活性で力価を補正した後にIFN-ζ/limitinとIFN-αの作用を同一実験系にて直接比較した。IFN-ζ/limitinは30pg/mlでIFN-αは30-300pg/mlの濃度でEMCVを感染させたL細胞の死を50%救済できた。血液細胞株増殖抑制・MHC class I発現増強・CTLキラー活性増強に関しては、IFN-ζ/limitinとIFN-αは同等の濃度依存性を示した。一方、造血細胞コロニー(CFU-GM,BFU-E,CFU-Meg,CFU-IL7)形成抑制や生体内での骨髄抑制に関しては、IFN-αと比較して非常に高濃度のIFN-ζ/limitinが必要であった。さらに、IFN-ζ/limitinはIFN-αと比較して骨髄抑制に関わるDaxxやCrkLの発現誘導や活性化が乏しいことを明らかにした。以上、IFN-ζ/limitinの臨床応用の有用性を確認できた。予備的検討ではあるが、構造上II型膜蛋白と考えられるIFN-ζ/limitinが結合し得る新規分子をyeast two hybrid法にて同定した。全ての既知IFN受容体構成分子がII型膜蛋白であることより、新規IFN-ζ/limitin結合分子の役割に関し興味深い。また、ヒトIFN-ζ/limitin遺伝子同定に関しては、ヒト胸腺由来ライブラリーをスクリーニング中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Muromoto R et al.: "Physical and Functional Interactions between Daxx and DNA Methyltransferase 1-Associated Protein DMAP1"J Immunol. 172・5. 2985-2993 (2004)
[Publications] Oritani K et al.: "T lymphocytes constitutively produce an interferonlike cytokine limitin characterized as a heat- and acid-stable and heparin-binding glycoprotein"Blood. 101・1. 178-185 (2003)
[Publications] Kawamoto S et al.: "Antiviral activity of limitin against encephalomyocarditis virus, herpes simplex virus, and mouse hepatitis virus : diverse requirements by limitin and alpha interferon for interferon regulatory factor"J Virol. 77・17. 9622-9631 (2003)
[Publications] Muromoto R et al.: "Daxx enhances Fas-mediated apoptosis in a murine pro-B cell line BAF3"FEES Lett. 540・1-3. 223-228 (2003)
[Publications] Aoki K et al.: "Limitin, an interferon-like cytokine, transduces inhibitory signals on B-cell growth through activatio of Tyk2, but not Statl, followed by induction and nuclear translocation of Daxx"Exp Hematol. 31・12. 1317-1322 (2003)
[Publications] Yokota T et al.: "Adiponectin, a fat cell product, influences the earliest lymphocyte precursors in bone marrow cultures by activation of the cyclooxygenase-prostaglandin pathway in stromal cells"J Immunol. 171・10. 5091-5099 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

新規インターフェロン様蛋白Limitinのシグナル解析とヒト型遺伝子同定

Principal Investigator

織谷 健司 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70324762)

Research Products

[Publications] Muromoto R et al.: "Physical and Functional Interactions between Daxx and DNA Methyltransferase 1-Associated Protein DMAP1"J Immunol. 172・5. 2985-2993 (2004)

[Publications] Oritani K et al.: "T lymphocytes constitutively produce an interferonlike cytokine limitin characterized as a heat- and acid-stable and heparin-binding glycoprotein"Blood. 101・1. 178-185 (2003)

[Publications] Kawamoto S et al.: "Antiviral activity of limitin against encephalomyocarditis virus, herpes simplex virus, and mouse hepatitis virus : diverse requirements by limitin and alpha interferon for interferon regulatory factor"J Virol. 77・17. 9622-9631 (2003)

[Publications] Muromoto R et al.: "Daxx enhances Fas-mediated apoptosis in a murine pro-B cell line BAF3"FEES Lett. 540・1-3. 223-228 (2003)

[Publications] Aoki K et al.: "Limitin, an interferon-like cytokine, transduces inhibitory signals on B-cell growth through activatio of Tyk2, but not Statl, followed by induction and nuclear translocation of Daxx"Exp Hematol. 31・12. 1317-1322 (2003)

[Publications] Yokota T et al.: "Adiponectin, a fat cell product, influences the earliest lymphocyte precursors in bone marrow cultures by activation of the cyclooxygenase-prostaglandin pathway in stromal cells"J Immunol. 171・10. 5091-5099 (2003)

織谷健司大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70324762)