2004 Fiscal Year Annual Research Report
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15390305
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
杉本 充彦 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80192128)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朴 永東 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (10285364)
中 宏之 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (40281761)
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| Keywords | 血小板血栓形成 / 血液凝固 / 生理的血流 / フローチャンバー / 共焦点顕微鏡 |
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| Research Abstract |
生体防御メカニズムの1つである止血機構は同時に、心筋梗塞などの致死的動脈血栓症発症のトリガーともなる。止血栓形成は血小板凝集と血液凝固の2つが協調的に機能することで形成されるが、従来の止血機構研究は手技的な困難のため、この2つを各々独立させて行われてきた。しかしながら、生体での生理的および病的血栓形成メカニズムの解明には、血小板凝集および血液凝固を包括的に、かつ赤血球、白血球をも含む全血で、血管壁成分を加えた生理的血流環境で評価することが必須と考えられる。したがって本研究では、高感度高速共焦点顕微鏡を新たに導入した新規フロー実験システムで、リアルタイムな壁血栓形成過程における血小板凝集および血液凝固をin vitroで包括的に性格に評価・解析することを目的とする。本研究初年度には、血小板機能と血液凝固のinterplayの基盤と考えられる壁血小板血栓形成過程におけるトロンビン形成に焦点を当て、全血生理的血流下での血小板膜のprotease activated receptors (PARs)の機能を解析した。PARsを介した血小板活性化シグナルが血小板膜上でのCell-based coagulationをupregulateすることを明らかにした。ひきつづき本研究2年度(平成16年度)には、このCell-based coagulationと血小板血栓形成過程とのinterplayを分子・細胞レベルで解析した。その結果、血流下での血栓内フィブリン網形成は血栓の3次元的成長および、動脈血栓塞栓症の主因のプラーク破裂のリスク因子と考えられる壁血栓形態(および脆弱性)を流動状況下で規定していることが明らかとなった。
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