2005 Fiscal Year Annual Research Report
組織特異性と安全性の高いバイオナノカプセルによるピンポイントターゲッティング
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15390383
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
上田 政和 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (50142419)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神野 浩光 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20216261)
宮田 量平 東京歯科大学, 医学部, 助手 (20327571)
城戸 啓 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (70327534)
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| Keywords | HBs抗原 / L粒子 / DDS / 細胞特異性 / 遺伝子治療 |
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| Research Abstract |
本年度は以下のような結果が得られた。
1.アドリアマイシン封入L粒子によるヒト肝細胞癌に対する殺細胞効果:
アドリアマイシン封入L粒子を作成・精製してヒト肝細胞癌株にin vitroで添加し、細胞数をMTTassayで測定すると、濃度依存的な殺細胞効果が認められた。
2.HBs抗原結合GFPcDNA封入MPC
ポリマーに関する研究:cationic portionを導入したMPCポリマーに緑色蛍光cDNAを結合させてエステル基にHBs抗原を反応させたHBs抗原結合遺伝子封入MPCポリマーを作製して、in vitroおよびin vinoでヒト肝細胞癌に投与すると7日後に殺して各種臓器の蛍光を測定するとヒト肝細胞癌組織でのみ緑色蛍光物質の発現が認められた。
3.RNase挿入FGFタンパクによるin vivoにおける血管新生阻害:
小さなチャンバー内でがん細胞株であるA431を培養し、培養液内にRNase挿入FGFを添加し、その後チャンバーをマウス背部皮下に置きその部位の血管新生を形態学的に測定し、対照群と比較すると、腫瘍細胞であるA431を培養しているチャンバーを皮下に植え込んだマウス背部では培養液のみの対照群より蛇行した血管新生が著明に認められたが、A431に加えてRNase挿入FGFを添加したチャンバーを植え込んだマウス背部では血管新生が抑制され、対照群と有意の差を認めなかった。
4.がん細胞移植モデルにおける抗腫瘍効果:
A431をヌードマウス皮下に移植する前日は腹腔内に移植後5日間はRNase挿入FGFタンパクを入れたアルゼミニポンプを背部皮下に埋め込んで持続的に投与したモデルで対照群と腫瘍径を測定し、推定腫瘍重量を求めるとRNase挿入FGFを投与した群ではA431の増殖が抑制されていた。
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