| Research Abstract |
歯周疾患は,細菌感染による慢性炎症性疾患であり,これにより病的な骨吸収が引き起こされる.この骨吸収を抑制することが,歯周病の治療および予防に非常に重要である.骨代謝に重要な骨吸収を司る細胞が破骨細胞であり,この破骨細胞の分化に関する細胞内伝達経路が数多く報告されている.この伝達経路をコントロールする事が出来れば,骨吸収をコントロールする事が可能である。我々の共同研究者が,破骨細胞が産生する新規の破骨細胞形成抑制因子(OIP-1,0steoclast Inhibitory Peptide-1)を発見した.OIP-1のように破骨細胞が産生しオートクラインに自身を抑制する因子は報告されていない.このOIP-1の破骨細胞抑制機序を解明して歯周治療に応用することが目的である.
前年度までに,我々は,IFN-γ刺激により骨芽細胞、骨髄細胞上でのOIP-1発現が増加すること,OIP-1の破骨細胞抑制作用にIFN-γが決定的であることを明らかにした。また、OIP-1の破骨細胞抑制機序として,RANKLが誘導するTRAF-2,c-fos, p-c-Junの発現を抑制することを明らかにした。
今年度は,TRAF-2,c-fos, p-c-Junの下流にあり破骨細胞の形成に関わる転写因子であるNF-κBの活性化に対するOIP-1の影響を調べたところ,NF-κBの活性化には,影響を及ぼさないことを明らかにした.また,OIP-1と免疫担当細胞の関係を解明するため,T細胞関連サイトカインであるIL-12で骨髄細胞を刺激したところ,OIP-1の遺伝子発現は増加した。これらの事より,OIP-1の破骨細胞抑制機序にTh-1サイトカインが深く関与していることが示唆された.
以上より,OIP-1はIFN-γによる破骨細胞抑制機序に関与していることが明らかとなり,歯周病における炎症性骨吸収を抑制できる可能性が示唆された.
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