2003 Fiscal Year Annual Research Report

タイにおける寄生虫による胆管癌の発症の分子疫学的研究

Research Project

Project/Area Number	15406027
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	川西正祐三重大学, 医学部, 教授 (10025637)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	平工雄介三重大学, 医学部, 助手 (30324510) 及川伸二三重大学, 医学部, 講師 (10277006) 村田真理子三重大学, 医学部, 講師 (10171141)
Keywords	炎症 / 発がん / タイ肝吸虫 / 8-oxodG / 8-nitroG / NO / ニトロチロシン / ヒストン
Research Abstract	タイ国においては、寄生虫、特にタイ肝吸虫の感染率が胆管癌の発生率とよく相関し、国際がん研究機関IARCはタイ肝吸虫感染はヒトに対して発がん性が有る(Group1)と評価している。本研究は、タイ肝吸虫感染が発がんの好発臓器に強い炎症を生じることに注目し、炎症部位で活性化されるマクロファージおよび好酸球などから生成される一酸化窒素(NO)およびスーパーオキサイド(O_2^-)が発がんにどのような役割を果たすかを明らかにする。 (1)タイ肝吸虫を感染させて飼育したハムスターから、肝臓などの臓器を摘出して免疫組織染色および電気化学検出器付HPLCにより、iNOS、8-nitrodG、8-oxodG、ニトロチロシン等を解析し、炎症像との関係を検討した。8-oxodG生成は好酸球浸潤に一致して、感染後21日目にピークが認められた。血清NO量、iNOSの発現および8-nitrodGの生成は単核球浸潤に一致して、感染後21日目にピークが認められた。8-nitrodG、8-oxodGは、ともに漸減したが感染後60日目でも検出され、炎症を介した発がんへの関与が示唆された(BBRC,309,567,2003)。 (2)ニトロチロシンは炎症のバイオマーカーとして、種々の炎症性疾患や感染の組織や血清中に検出されている。また、NOに曝露されたMutatec tumorのヒストンでは、チロシンがニトロ化されていることが報告されている。P450 reductase存在下ににおいてニトロチロシンは、ニトロ還元を受け、再酸化する際にO_2^-を生じ、金属イオンの存在下でDNAを酸化的に損傷することを見い出した。ヒストンペプチド中のニトロチロシンはDNA近傍にあり、炎症関連発がんのひとつの要因であることが示唆された(BBRC,316,123,2004)。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Murata M: "Oxidative DNA damage induced by nitrotyrosine, a biomarker of inflammation"Biochem Biophys Res Commun.. 316. 123-128 (2004)
[Publications] Murata M: "Genistein and daidzein induce cell proliferation and their metabolites cause oxidative DNA damage in relation to isoflavone-induced cancer of estrogen-sensitive organs"Biochemistry. 43. 2569-2577 (2004)
[Publications] Pinlaor S: "8-nitroguanine formation in the liver of hamsters infected with Opisthorchis viverrini"Biochem Biophys Res Commun.. 309. 567-571 (2003)
[Publications] Seike K: "Oxidative DNA damage induced by benz[a]anthracene metabolites via redox cycles of quinone and unique non-quinone"Chem Res Toxicol.. 16. 1470-1476 (2003)
[Publications] Murata M: "Oxidative DNa damage by hyperglycemia-related aldehydes and its marked enhancement by hydrogen peroxide"FEBS Lett.. 544. 138-142 (2003)
[Publications] Oikawa S: "Catechins induce oxidative damage to cellular and isolated DNA through the generation of reactive oxygen species"Free Radic Res.. 37. 881-890 (2003)
[Publications] 及川伸二, 西川正祐: "食と生活習慣病抗酸化物質のプロオキシダント作用とDNA損傷性を指標にした安全性評価"昭和堂(菅原努監修). 168-177 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

タイにおける寄生虫による胆管癌の発症の分子疫学的研究

Principal Investigator

川西 正祐 三重大学, 医学部, 教授 (10025637)

Research Products

[Publications] Murata M: "Oxidative DNA damage induced by nitrotyrosine, a biomarker of inflammation"Biochem Biophys Res Commun.. 316. 123-128 (2004)

[Publications] Murata M: "Genistein and daidzein induce cell proliferation and their metabolites cause oxidative DNA damage in relation to isoflavone-induced cancer of estrogen-sensitive organs"Biochemistry. 43. 2569-2577 (2004)

[Publications] Pinlaor S: "8-nitroguanine formation in the liver of hamsters infected with Opisthorchis viverrini"Biochem Biophys Res Commun.. 309. 567-571 (2003)

[Publications] Seike K: "Oxidative DNA damage induced by benz[a]anthracene metabolites via redox cycles of quinone and unique non-quinone"Chem Res Toxicol.. 16. 1470-1476 (2003)

[Publications] Murata M: "Oxidative DNa damage by hyperglycemia-related aldehydes and its marked enhancement by hydrogen peroxide"FEBS Lett.. 544. 138-142 (2003)

[Publications] Oikawa S: "Catechins induce oxidative damage to cellular and isolated DNA through the generation of reactive oxygen species"Free Radic Res.. 37. 881-890 (2003)

[Publications] 及川伸二, 西川正祐: "食と生活習慣病 抗酸化物質のプロオキシダント作用とDNA損傷性を指標にした安全性評価"昭和堂(菅原努 監修). 168-177 (2003)

川西正祐三重大学, 医学部, 教授 (10025637)

[Publications] 及川伸二, 西川正祐: "食と生活習慣病抗酸化物質のプロオキシダント作用とDNA損傷性を指標にした安全性評価"昭和堂(菅原努監修). 168-177 (2003)