アポトーシス誘導複合脂質膜のシグナル伝達とがん治療効果

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15500335
• Research Institution: Sojo University
• Principal Investigator: 松本 陽子 崇城大学, 工学部, 教授 (00133562)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松下 琢 崇城大学, 工学部, 助教授 (10209538) ; 上岡 龍一 崇城大学, 工学部, 教授 (70099076)
• Keywords: リポソーム(複合脂質膜) / アポトーシス / がん細胞増殖抑制効果 / カスペース / がん化学療法 / 肺がん

Research Abstract

1.種々の複合脂質膜のin vitroでの制がん効果
脂質分子とミセル分子を混合し、新しく創製したハイブリッドリポソーム(HL)は、HLのみでin vitroおよびin vivoにおいて抗腫瘍効果を示すことを報告している。今回は、脂質分子にアシル鎖の炭素数が2個ずつ異なるホスファチジルコリン(PC)を用いて、アポトーシス誘導について検討したところ、次のような興味ある知見が得られた。(1)アシル鎖長が12のPC(DLPC)の場合は、がん細胞に対してネクローシスを起こし、正常細胞に対しても強い細胞毒性を示した。(2)アシル鎖長が14のPC(DMPC)では、がん細胞にアポトーシスを誘導し、正常細胞に対して無毒性であった。(3)アシル鎖長が16のPC(DPPC)では、がん細胞増殖抑制効果を示さず、正常細胞に対して無毒性であった。以上のことから、アシル鎖長14のDMPCを構成成分とするHLは、がん細胞に特異的にアポトーシスを誘導し、顕著な増殖抑制効果を示すことが明らかになった。
2.複合脂質膜によるカスペース3の活性化
DMPC/10mol%C_<12>(EO)_<23>複合脂質膜によるヒト肺がん細胞(A549)細胞のカスペース-3活性をCaspases Fluorometric Protease Assay法により測定辮した。A549細胞に対して、DMPC/10mol%C_<12>(EO)_<23>複合脂質膜では、添加後30minで顕著なカースペース-3の活性作(蛍光強度の上昇)が観測された。一方、単一成分のDMPCリポソームおよびC_<12>(EO)_<23>ミセルでは検出されなかった。以上の結果から、DMPC/10mol%C_<12>(EO)_<23>複合脂質膜はアポトーシス誘導の際にA549細胞に対して、カスペース-3を活性化していることが明らかになった。

Research Products

• [Publications] Yoshihiro Yano: "Steric-Control for the Enantiselective Hydrolysis of Amino Acid Esters in Hybrid Membrane Systems"The Journal of Organic Chemistry. 68・4. 1314-1418 (2003)
• [Publications] Hideaki nagami: "Induction of Apoptosis by Hybrid Liposomes without Antitumor Drugs toward Human Breast Tumor Cells"Journal of Chemical Engineering of Japan. 36・9. 1127-1129 (2003)
• [Publications] Kentaro Nakashima: "Enzymatic and Hyperglycemia Stability of Chemically Modified Insulins with Hydrophobic Acyl Groups"Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 14・4. 481-483 (2003)
• [Publications] 中島 健太郎: "糖尿病モデルラットを用いたインシュリン含有複合脂質膜の経口治療に関する基礎的研究"薬学雑誌. 124・4. (2004)
• [Publications] 松本陽子: "アポトーシス誘導ハイブリッドリポソームの癌治療効果"共立出版. (2003)