2004 Fiscal Year Annual Research Report
アポトーシス誘導複合脂質膜のシグナル伝達とがん治療効果
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15500335
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
松本 陽子 崇城大学, 工学部, 教授 (00133562)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上岡 龍一 崇城大学, 工学部, 教授 (70099076)
松下 琢 崇城大学, 工学部, 教授 (10209538)
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| Keywords | リポソーム(複合脂質膜) / アポトーシス / がん細胞増殖抑制効果 / カスペース / がん化学療法 / 肺がん |
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| Research Abstract |
1.複合脂質膜のアポトーシス誘導メカニズム
(1)ヒト前骨髄性白血病細胞(HL-60)に対して、DMPC/10mol%C_<12>(EO)_<10>複合脂質膜の詳細なアポトーシスシグナルについて検討を行った。DMPC/10mol%C_<12>(EO)_<10>複合脂質膜の融合・蓄積後、デスレセプター(Fas)を活性化する経路とミトコンドリアを活性化する経路が存在することを明らかにした。FasからはFADDを介したカスペース-8の活性化及びBidの活性化、また、ミトコンドリアからはチトクロムcの放出とカスペース-9の活性化後、カスペース-3及びPARPが活性化することが明らかになった。
(2)DMPC/10mol%C_<12>(EO)_<23>複合脂質膜のヒト肺腺がん細胞(RERF-OK)及びヒト肺がん細胞(A549)に対する制がんメカニズムについて検討を行った。DMPC/10mol%C_<12>(EO)_<23>複合脂質膜は、RERF-OK及びA549細胞に対して、顕著な増殖抑制効果を示すことが明らかになった。また、RERF-OK及びA549細胞に対するDMPC/10mol%C_<12>(EO)_<23>複合脂質膜の制がんメカニズムは、がん細胞膜へ融合・蓄積後、カスペース-3,-8,-9を活性化し、DNAを断片化するアポトーシス誘導であることが明らかになった。
2.複合脂質膜のin vivoでの制がん効果
(1)RAJI細胞移植マウスに対する治療実験から、DMPC/5mol%C_<12>(EO)_n(n=21,23,25)複合脂質膜は、延命効果が140%〜160%と高い延命効果が得られた。
(2)正常ラットを用いたDMPC/5mol%C_<12>(EO)_n(n=21,23,25)複合脂質膜の1週間反復投与毒性試験の体重、血球検査、血液性化学検査、各器官の剖検、臓器重量比などの結果から高い安全性が確認された。
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Research Products
(10 results)
