2004 Fiscal Year Annual Research Report
細胞骨格・細胞運動に関わるMEK kinase1(MEKK1)の機能解析
| Project/Area Number |
15570162
|
|---|
| Research Institution | Yamaguchi University |
|---|
Principal Investigator |
湯尻 俊昭 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (80346551)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 徹 山口大学, 医学部附属病院, 医員(臨床)
|
|---|
| Keywords | MEKK1 / Cell Migration / Calpain / Bcr-Abl / STAT3 |
|---|
| Research Abstract |
我々は、細胞運動能におけるMEKK1の働きを詳細に検討した結果、MEKK1欠損細胞では細胞移動時におけるrear-end detachmentが遅れるために、運動能の低下を生じることを明らかにした。MEKK1のfocal adhesionの構成蛋白における影響を検討した結果、MEKK1欠損細胞ではspectrinやtalinのcalpainによるcleavage productの発現が低下していた。さらにMEKK1はcalpainの活性を調節することにより、focal adhesion構成蛋白のリモデリングを変化させ、細胞運動に影響を与えることを示唆した。
我々は慢性骨髄性白血病のBcr-Abl融合蛋白によるシグナル伝達機構にMEKK1が関与することを見出し、MEKK1-NFkB経路が抗アポトーシス作用に働いていることを明らかにした。さらにMEKK1のBcr-Ablシグナル伝達経路における機能を詳細に調べるために、MEKK1-/-ES細胞を用いて解析した。Bcr-Abl蛋白を野生型ES細胞に遺伝子導入すると、LIF除去による分化誘導に対して未分化性を維持する表現型を呈する。一方、MEKK1-/-ES細胞においてはその様な表現型は認められず、分化傾向を示した。このことはES細胞においてMEKK1がBcr-Ablによる未分化維持機構に重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらにこのシグナル伝達はMEKK1-STAT3経路を介していることも明らかにした。
|
Research Products
(5 results)
