2004 Fiscal Year Annual Research Report
極性タンパク質、PAR-1キナーゼの哺乳動物上皮細胞極性化過程における機能の研究
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15570163
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| Research Institution | Yokohama City University, Graduate School of Medical Science |
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Principal Investigator |
鈴木 厚 横浜市立大学, 医学部, 講師 (00264606)
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| Keywords | PAR / 上皮細胞 / 細胞極性 / PKC |
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| Research Abstract |
本年度は、昨年度の到達点を急速に発展させることに成功し、その結果、初期に目的とした課題に関する満足のいく論文を公表することができた。交付を受けた科学研究補助金を非常に有効な形で生かすことができたと自信を持って言うことができる。
昨年度は、哺乳動物PAR-1キナーゼのスレオニン595がaPKCによってvivo, vitroで特異的にリン酸化され、かつそのリン酸化によってPAR-1の上皮細胞側底膜への結合が阻害されることを明らかとした。今年度は、(1)このリン酸化により、PAR-1キナーゼと哺乳動物PAR-5ホモログである14-3-3タンパク質の結合が誘導されること、さらに、(2)極性化した上皮細胞内では可溶性のPAR-1のみがリン酸化を受け14-3-3と結合しており、膜画分に存在するPAR-1はリン酸化も結合も示さないことを明らかとした。さらに、このリン酸化部位をアラニンに変異させたPAR-1は側底膜のみならず、aPKCが存在する密着結合、さらには頂端膜ドメインにも侵入するようになることを発見した。以上の知見は、aPKCが密着結合部位においてPAR-1bをリン酸化し、14-3-3と協同してPAR-1の側底膜からの遊離を誘導していることを強く示唆した。重要なことは、この結果が、「いかにしてaPKCとPAR-1が正反対の細胞膜表層に相互排除的に局在するのか」というこれまでなぞであった現象の基礎となる分子機構を明確に示したことである。我々が論文を発表した後、ショウジョウバエ卵母細胞、線虫胚においてもこの進化的に保存されたPAR-1のスレオニン残基を利用して同様の極性タンパク質の分布制御機構が動いていることが証明された。我々の今回の研究成果が普遍的な極性制御機構の解明に大きく貢献したと言える。
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Research Products
(2 results)
