myo-イノシトール含有新規スフィンゴリン糖脂質CJP2の立体選択的合成

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590006
• Research Institution: Nara Institute of Science and Technology
• Principal Investigator: 白井 隆一 奈良先端科学技術大学院大学, 物質科学教育研究センター, 助教授 (80183838)
• Keywords: ガングリオシド / CJP2 / シアル酸 / イノシトール / セラミド / 立体選択的合成 / 不斉合成 / 全合成

Research Abstract

ガングリオシドは細胞膜の構成成分として脳や神経系に多く存在し、基本的かつ動的な生命現象に深く関与する重要な生理活性生体成分であることから、その分子機能の解明が急がれている。この様なガングリオシドは哺乳類には広く存在しているが、近年無脊椎動物である棘皮動物よりこれまでにない新たなガングリオシドが単離された。その新規ガングリオシドの生物活性には非常に興味が持たれるが、微量成分であるためにその生物活性評価を行うことは難しい。そこで新たに単離されたイノシトールフォスフォセラミドを有するガングリオシド(CJP2)の生理活性機構の解明や創薬基礎研究に貢献することを目的とし、ガングリオシド(CJP2)をシアル酸、イノシトール、セラミドの3つのフラグメントに分けてその立体選択的全合成を行うことを計画した。
1.ガングリオシドのイノシトール部位はD-グルコースを出発原料とし、アルデヒドへの有機銅試薬を用いた高ジアステレオ選択的な1,2-付加、1,7-ジエンの閉環メタセシス反応、アリル位水酸基へアシル基を導入したオレフィンへの高ジアステレオ選択的なオスミウム酸化を行うことで立体選択的に合成を行ない、CJP2のイノシトール部位の構築を完了した。
2.シアル酸部位は直接的なシアル酸のグリコシルドナーの合成を行うべく現在D-グルコースからの合成が進行中であり、アリルアルコールへのSharplessの不斉エポキシ化反応を経由した1,7-ジエンの構築に成功し、現在閉環メタセシスによる6員環の形成反応を検討している。

Research Products

• [Publications] Shintaro Saito: "Diastereoselective synthesis of D- and L-myo-inositol 3,4,5,6-tetrakisphosphates from D-glucose via dihydroxylation of (+)-conduritol B derivatives"Chem.Pharm.Bull.. 52(印刷中). (2004)