フォールドマー触媒の設計・合成とその利用による不斉合成反応の開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590011
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 田中 正一 九州大学, 薬学研究院, 助教授 (00227175)
• Keywords: α,α-ジ置換アミノ酸 / クルティウス反応 / フォールドマー / コンフォメーション / ペプチド / リパーゼ / 光学分割

Research Abstract

コンフォメーション自由度の制限された光学活性環状α,α-ジ置換アミノ酸の不斉合成を2つのルートにより検討した。1つは、光学活性な酒石酸ジエステルを原料として用いるルートで、ヨード体に変換後、マロン酸ジエステルをアルキル化した後、クルティウス反応を行い光学活性環状α,α-ジ置換アミノ酸を合成する方法、もう1つは、ラセミのジオールエステル体をリパーゼにより速度論的にトランスエステル化して光学分割した後、クルティウス反応によりアミノ酸を合成する方法を検討した。その結果、これらの方法により5員環並びに7員環を有する光学活性環状α,α-ジ置換アミノ酸を効率良く合成できることがわかった。この合成法により両エナンチオマーの合成にも成功した。さらに、側鎖のジオール部分を修飾して、金属が配位できる部分を導入することにも成功した。
また、アミノ基を有するキラルな6員環状α,α-ジ置換アミノ酸の合成を、新規合成ルートにより達成した。この合成ルートは、キラルアミンを各種変化することにより、従来は困難であった嵩高い置換基、あるいはキラルな置換基を有する6員環状α,α-ジ置換アミノ酸を合成することを可能にした。
上記手法により合成した新規アミノ酸から、部分的ではあるがホモペプチド並びにヘテロペプチドの合成に成功した。現在、次年度の研究計画に従い、ペプチドの合成(フォールドマー)とコンフォメーション解析、並びにその不斉反応への応用について研究を行っている。

Research Products

• [Publications] M.Tanaka: "Controlling helical screw sense of oligopeptides by chiral cyclic alpha, alpha-disubstituted alpha-amino acid"Peptide Science 2003. (In press).
• [Publications] Y.Takano: "Synthesis of cyclic alpha, alpha-disubstituted amino acids bearing gamma-nitrogen atom"Peptide Science 2003. (In press).
• [Publications] M.Kurihara: "Prediction of helical screw sense of oligopeptides containing chiral amino acids : computational study"Peptide Science 2003. (In press).