イソキノリン型新規機能性試薬の創製と新展開

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590019
• Research Institution: Tohoku Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 高畑 廣紀 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (00109109)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 斎藤 有香子 東北薬科大学, 薬学部, 助手 (30364409)
• Keywords: エステル化 / 縮合剤 / イソキノリン / アシル活性化体 / Boc化 / アミノ酸エステル / アミド化 / 触媒反応

Research Abstract

カルボン酸のエステル化およびアミド化は有機化学において最も基本的な反応の一つであり,現在も新しい有用な縮合剤の開発が精力的におこなわれている。しかしながら,いまだ酸や塩基などの添加剤を必要とするものが大部分であり,また試薬由来の生成物との分離に困難なことに遭遇する場合がある。そこで,我々はより簡便で実用的な脱水縮合剤の開発を目指した。先に,我々はイソキノリンとBoc_2Oから容易に合成される1-tert-butoxy-2-tert-butoxycarbonyl-1,2-dihydroisoquinoline(BBDI)が,カルボン酸とBBDIの反応で高収率でBoc体を与え、このBoc体がカルボン酸のアシル活性化体に成りうると考え,BBDIを新規縮合剤として利用する1工程でのカルボン酸のエステル化およびアミド化を前年度までに見いだしている。特にカルボン酸としてN-保護アミノ酸を用いる,エステル化においては、従来のエステル化剤と異なり,塩基を必要とせず,1工程で反応が進行すること,さらに,後処理の分液操作で容易に試薬由来生成物を除去、ほぼ当量のアルコールを用いても円滑にエステル化が進行して副産物を全く与えないことが判明した。今回,本反応のメカニズム的考察から触媒化を検討したところ,10モル%のBBDIでも反応が完了し,収率的にも当モル用いた場合と同等であった。また,本エステル化反応においてラセミ化が起きていないことも確認できた。アミド化に於いてもほぼ当量の種々のカルボン酸,BBDI,アミンで高収率で進行した。アミン塩酸塩を用いても新たに塩基を加えることなくアミド化が進行した。本反応を用いて種々の生物活性物質の合成に応用することができた。しかしながら、エステル化と同等の条件での触媒的アミド化は進行せず,現在条件を検討中である。

Research Products

• [Journal Article] Simple and mild esterification of N-protected amino acids with nealy equimolar amounts of alcohols using 1-tert-butoxy-2-tert-butoxycarbonyl-1,2-dihydroisoquinoline (2005)
  • Author(s): Saito, Y., Yamaki, T., Kohashi, F., Watanabe, T., Ouchi, H, Takahata, H.
  • Journal Title: Tetrahedron Letterts 46/8 Pages: 1277-1279