2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15590092
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
益見 厚子 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (70165728)
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| Keywords | IRF / アセチル化 / クロマチン / 細胞増殖分化 / インターフェロン |
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| Research Abstract |
インターフェロン制御転写因子IRF-2は細胞内で内因性のPCAF,p300と複合体を形成し、in vivoでアセチル化をうけることが確認された。In vitroのヒストンアセチル化のアッセイ系においてIRF-2の添加はp300のヒストンアセチル化を阻害すること、またU937細胞のホルボールエステルによる細胞分化誘導の系においてPCAF,p300の発現レベルが上昇し、それに伴うヒストンのアセチル化の上昇を、IRF-2が抑制的に作用していることを前年度までに証明した(Masumi A.and Ozato K.J.Biol.Chem.276,20973-20980,2001)。このことはIRF-2がインターフェロン応答において負の制御因子として働くのでその際に重要な機構と密接に関わるものと考えている。さらにIRF-2のアセチル化の研究をNIH3T3細胞の増殖制御の系を用いておこなうとき、IRF-2はp300を共役転写因子としてH4遺伝子を活性化し、NIH3T3細胞が増殖している状態でIRF-2がアセチル化をうけ、増殖停止状態ではアセチル化がほとんど認められないことが明らかになった(Masumi A.et al.J.Biol.Chem.278,25401-25408,2003)。このことから、IRF-2がそのアセチル化を通してクロマチン修飾に影響を及ぼし、さらに細胞機能を制御していると考えられることから、アセチル化IRF-2と相互作用する宿主因子を検索するという着想に至った。293T細胞にIRF-2を発現させ、このときp300,PCAFと同時に発現させるとIRF-2は細胞内でアセチル化される。このとき特にPCAFとともに発現させるとき未知のアセチル化タンパク質がIRF-2とPCAFの複合体に含まれて検出されてくることがあきらかとなった。そこでこのアセチル化タンパク質を同定を試みる目的でIRF-2、PCAF複合体に含まれる細胞タンパク質を検索した。結合タンパク質が見い出されたが、未知のアセチル化タンパク質との関係をさらに検討している。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Masumi A, Yamakawa Y, Fukazawa H., Ozato K., Komuro K.: "Interferon regulatory factor-2 regulates cell growth through its acetylation."J.Biol.Chem.. 278. 25401-25407 (2003)
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[Publications] Nishikawa K, Kobayashi M, Masumi A, Lyons SE, Weinstein BM, Liu PP, Yamamoto M.: "Self-association of Gatal enhances transcriptional activity in vivo in zebra fish embryos."Mol.Cell Biol.. 23. 8295-8305 (2003)
