2005 Fiscal Year Annual Research Report
成熟精子に存在する特異抗原CD52の鼻腔免疫による避妊ワクチンの開発
| Project/Area Number |
15590147
|
|---|
| Research Institution | Hyogo College of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
赤谷 昭子 (長谷川 昭子) 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50212402)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
澤井 英明 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80215904)
鍔本 浩志 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (80340975)
|
|---|
| Keywords | 卵透明帯 / CD52特異糖鎖 / GPIアンカータンパク / 避妊ワクチン / 鼻腔免疫 / 受精阻害 / 精子抗原 / 不妊症 |
|---|
| Research Abstract |
「背景」成熟精子表面には、雄性生殖臓器特異抗原CD52(mrtCD52)が存在し、臨床的に精子抗体が原因で起こる不妊症は、このCD52の糖鎖が責任抗原であることがあきらかにされている。本課題では、動物実験によりmrtCD52抗原の免疫が同種メスに抗体産生を誘導することができるか、またこれを避妊ワクチンに応用することができるかを検討した。
「方法」マウス雄性生殖組織(輸精管)より、mrtCD52を精製した。♂および♀マウスに完全フロインドアジュバントとともに皮下投与(全身免疫)した。また粘膜免疫として、コレラトキシンBをアジュバントとして経鼻投与した。抗体の産生はELISA、westernblot法、蛍光抗体法により評価した。抗体の生物作用として、精子不動化試験、in vitro受精阻害実験、交配実験を行った。
「結果」♂♀マウスの全身免疫により、mrtCD52に反応する抗体が産生された。また、経鼻投与によっても血中に抗体が検出された。いずれの抗体もCD52のペプチド部分には反応せず、糖部分が免疫原性を持つことがわかった。またこれらの抗体は、補体の存在下でマウス精子を不動化した。In vitro受精および免疫♀マウスの妊娠は阻害しなかった。
「結論」mrtCD52には同種あるいは自己抗体を産生する糖鎖抗原が存在することが明らかになった。これによってヒト不妊症で報告されていた精子に対する同種抗体の産生を、マウスで実証した。免疫動物の妊娠阻害には至らなかったが、抗体が不動化作用を持つことから、避妊ワクチンの開発には、雌性生殖器器官に効果的に発現する抗体、分泌型IgAの産生を高めることが今後重要と考えられる。
|
