2003 Fiscal Year Annual Research Report

細胞性免疫を優位に誘導する毒素原性大腸菌の変異LTの粘膜アジュバント機構の解析

Research Project

Project/Area Number	15590403
Research Institution	Fujita Health University
Principal Investigator	辻孝雄藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60171998)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	有満秀幸藤田保健衛生大学, 医学部, 助手 (40367701) 高橋剛藤田保健衛生大学, 医学部, 助手 (20340234) 越智定幸藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (80268705)
Keywords	毒素原性大腸菌 / 易熱性下痢毒素 / 粘膜アジュバント / 細胞性免疫 / 水痘ワクチン / IL-12 / IL-10
Research Abstract	コレラ毒素(CT)、毒素原性大腸菌の易熱性下痢毒素(LT)は粘膜アジュバント活性を持つ。我々は毒性が低く、水痘(VZV)ワクチンに強力な粘膜アジュバント活性を持つ変異LT(mLT)を報告し,特許(特許第3072345)を収得した。CTの液性免疫活性化に対し、mLTはVZVの細胞性免疫(CMI)を活性化する。CMIが感染防御に重要なVZV感染症にmLTは非常に有用である。そこで本企画はmLTの特異的CMI増強作用機構の解明を目的とした。研究費交付期間内に以下の項目を解明する。 1.マクロファージ等の抗原提示細胞の抗原提示分子の活性化の解析骨髄、腹と胸腔内のマクロファージ(MΦ)のMHC classII発現に、mLTは全く影響しないが、骨髄MΦではB7-2が増加していた。しかし正常LTに比べ差はなく,B7系がmLTのCMI増強作用機構に関与していないと考えられる。そこで、他の副側路の重要性を解析し期間内に明らかにする。 2.mLTのCMI増強作用へのIL-12等のサイトカインの関与の解析 CTはIL-10産生刺激により、IL-12産生を抑制する。IL-12はTh1/Th2バランスをTh1系に傾けCMI発現に重要である。mLTで骨髄からのMΦを刺激すると、CTと異なりIL-12誘導した(論文作成中)。現在他のMΦを分離し、mLTがIL-12産生を増強するかを解析している。そこで、mLTのCMI誘導へのIL-12等のサイトカインの関与を明らかにする。 3.変異LTの構造解析は、現在結晶化を行っている。今後結晶解析を進める。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kawase, Tsuji et al.: "Hemagglutinin/protease of Vibrio cholerac with diminished ability to cleave cholera toxin is a minor virulent factor for human diarrhea"Curr.Trend Microbiol.. (In press). (2004)
[Publications] Sasaki, Tsuji et al.: "Escherichia coli enterotoxin B subunit reduces CD5+ B cell numbersin the peritoneal cavity in mice and stimulates polyclonal IgM productiondependent on its binding to GM1-ganglioside"Curr.Trend Immunol.. (In press). (2004)
[Publications] Tsuji, et al.: "Induction of cellular immunity to Varicella-zoster virus glycoproteins tested with pernasalco-administration of Escherichia coli enterotoxin in mice."J.Med.Virol.. 69. 451-458 (2003)
[Publications] Sasaki K, Tsuji T et al.: "Live varicella vaccine polarizes the mucosal adjuvant action of cholera toxin or its B subunit on specific Th1-type helper T cells with a single nasal coadministration in mice."J.Med.Virol.. 70. 329-335 (2003)
[Publications] Homma, Tsuji et al.: "Comparison of antimicrobial susceptibility between invasive and non-invasive Shigella organisms."Int J Antimicrob Agents. 21. 262-266 (2003)
[Publications] 辻孝雄: "病原菌の遺伝子解析"朝倉書店(印刷中). (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

細胞性免疫を優位に誘導する毒素原性大腸菌の変異LTの粘膜アジュバント機構の解析

Principal Investigator

辻 孝雄 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60171998)

Research Products

[Publications] Kawase, Tsuji et al.: "Hemagglutinin/protease of Vibrio cholerac with diminished ability to cleave cholera toxin is a minor virulent factor for human diarrhea"Curr.Trend Microbiol.. (In press). (2004)

[Publications] Sasaki, Tsuji et al.: "Escherichia coli enterotoxin B subunit reduces CD5+ B cell numbersin the peritoneal cavity in mice and stimulates polyclonal IgM productiondependent on its binding to GM1-ganglioside"Curr.Trend Immunol.. (In press). (2004)

[Publications] Tsuji, et al.: "Induction of cellular immunity to Varicella-zoster virus glycoproteins tested with pernasalco-administration of Escherichia coli enterotoxin in mice."J.Med.Virol.. 69. 451-458 (2003)

[Publications] Sasaki K, Tsuji T et al.: "Live varicella vaccine polarizes the mucosal adjuvant action of cholera toxin or its B subunit on specific Th1-type helper T cells with a single nasal coadministration in mice."J.Med.Virol.. 70. 329-335 (2003)

[Publications] Homma, Tsuji et al.: "Comparison of antimicrobial susceptibility between invasive and non-invasive Shigella organisms."Int J Antimicrob Agents. 21. 262-266 (2003)

[Publications] 辻 孝雄: "病原菌の遺伝子解析"朝倉書店(印刷中). (2004)

辻孝雄藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60171998)

[Publications] 辻孝雄: "病原菌の遺伝子解析"朝倉書店(印刷中). (2004)