2003 Fiscal Year Annual Research Report
難治性EBウイルス関連疾患に対する新しい遺伝子治療の基礎的研究
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15590421
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
今井 章介 高知大学, 医学部, 教授 (60232592)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 明彦 高知大学, 医学部, 助手 (50335931)
黒田 正幸 高知大学, 医学部, 助手 (00253005)
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| Keywords | EBウイルス(EBV) / dominant-negative EBNA1 / EBV陽性腫瘍 / 遺伝子治療 |
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| Research Abstract |
EBウイルス(EBV)はリンパ球系、上皮系など多様な細胞増殖疾患の発生に関連する。本研究は感染細胞内に持続感染するEBVの存在自体を標的とする、EBV腫瘍に対する新しい遺伝子治療法の確立を目指している。具体的には、感染細胞内EBVエピゾームの複製・維持に必須な唯一のウイルス蛋白であるEBNA1の機能阻害に働くdominant-negative変異体(dnEBNA1)を作製し、これによる細胞からのEBVの強制的脱落促進と、それに伴う腫瘍細胞の悪性増殖抑制効果について検討し、これまでに以下の成果を得た。
1)oriP結合能と2量体形成能は保持するがウイルスゲノム複製をサポートできないと考えられるEBNA1欠失変異体遺伝子を独自に構築し、E1/E3欠損ファイバー置換アデノウイルスベクター(Adv5/35f-DNE1)に搭載した。
2)EBVエピゾームの脱落がモニター可能な人為的EBV陽性変換細胞を用いてAdv5/35f-DNE1接種実験を行ない、当該EBNA1欠失変異体が迅速かつ効率的にEBVエピゾームを駆逐するdnEBNA1として機能することをreal-time PCR法、fluorescet in situ hybridization (FISH)法などにより明らかにした。
現在さらにEBV陽性腫瘍細胞に対する増殖抑制効果をin vitroならびに動物実験にて検討中である。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Kanamori M, et al.: "Epstein-Barr virus nuclear antigen leader protein induces expression of thymus and activation-regulated chemokine in B cells"J.Virol.. (in press). (2004)
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[Publications] Kato A, et al.: "Interferon-α/β receptor-mediated selective induction of a gene cluster by CpG oligodeoxynucleotide 2006"BMC Immunology. 4. 8 (2003)
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[Publications] Kimura H, et al.: "Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr virus infection"J.Infect.Dis.. 187. 527-533 (2003)
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[Publications] Nishikawa J, et al.: "Up-regulation of the truncated basic hair keratin 1 (hHb1-ΔN) in carcinoma cells by Epstein-Barr virus (EBV)"Int.J.Cancer. 107. 597-602 (2003)
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[Publications] Matsuzaki S, et al.: "Experimental protection of mice against lethal Staphylococcus aureus infection by novel bacteriophage φMR11"J.Infect.Dis.. 187. 613-624 (2003)
