2004 Fiscal Year Annual Research Report
プラスマ樹状細胞に発現する新規抑制性レセプターの機能解析
| Project/Area Number |
15590432
|
|---|
| Research Institution | International Medical Center of Japan |
|---|
Principal Investigator |
反町 典子 国立国際医療センター研究所, 消化器疾患研究部消化管疾患研究室, 室長 (30217468)
|
|---|
| Keywords | 抑制性レセプター / プラスマ樹状細胞 / NKレセプター / 分化マーカー / マウス |
|---|
| Research Abstract |
私たちが発見同定した抑制性NKレセプターLy49Qは、NK細胞には発現せず、マクロファージなどの骨髄球系細胞に発現するユニークな分子である。私たちはこのLy49Qが、主要なI型インターフェロン産生細胞であるプラスマ樹状細胞(PDC)に発現すること、ミエロイド系樹状細胞には発現が認められないことを見出した、抑制性NKレセプターは一般に、MHCクラスIおよびその関連分子を認識して免疫学的寛容に重要な役割を果たすことから、Ly49QもPDCにおいて細胞間認識と免疫機能制御に関わっていることが強く示唆される。本研究は、PDCにおけるLy49Qの役割を明らかにすることを目的として行い、以下の成果を得た。
(1)PDCの分化マーカーとしてのLy49Q;PDCにLy49Q陽性と陰性の2つの異なる亜集団が存在することを見出し、Ly49Q陰性PDCは刺激によってLy49Q陽性PDCへと移行すること、Ly49Q陰性PDCに比較してLy49Q陽性PDCはI型インターフェロンの産生能が低いことを見出した。また骨髄内PDCではLy49Qの発現が増加するに伴いMHCクラスII、CD4などのPDC分化マーカーの発現も増強することから、Ly49Q陰性PDCはLy49Q陽性PDCより未熟なPDCであること、Ly49Qはこれまで明らかでなかったPDCの分化段階を識別する良いマーカーであることを見出した。
(2)Ly49Qのトランスジェニックマウスの樹立;野生型およびITIM欠損型Ly49Qを発現するトランスジェニックマウスを樹立し、PDCおよびマクロファージの分化と機能について解明を進めている。
(3)PDCの細胞骨格制御におけるLy49Qの役割;抗体によってPDC表面のLy49Qを架橋すると、PDCの接着高進と細胞極性形成が誘導されたことから、マクロファージと同様にPDCにおいてもLy49Qが細胞接着や細胞骨格の制御に関わる可能性が示唆された。抗Ly49Q抗体PDCのサイトカイン産生に与える影響を検討した結果、抗Ly49Q抗体はサイトカイン産生には影響を与えなかった。
(4)Ly49Qのリガンド;Ly49Qのリガンドがβ2m会合型分子であることを明らかにし、MHCクラスIの発現がLy49Qの発現レベルを制御しうることを見出した。
|
