2004 Fiscal Year Annual Research Report
生体防御レクチンとセリンプロテアーゼの複合体による新たな自然免疫機構
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15590441
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
松下 操 東海大学, 工学部, 教授 (00165812)
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| Keywords | 生体防御レクチン / MASP / 補体系 / 血液凝固系 / 自然免疫 |
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| Research Abstract |
血清中のマンノース結含レクチン(MBL)やフィコリンは生体防御レクチンと呼ばれ、自然免疫に重要な役割を担っていると推定されている。MBLとフィコリンにはセリンプロテーゼMASPが結合しており複合体を形成している。これらの生体防御レクチンが一旦異物上の糖鎖に結合するとMASPが補体成分C4とC2を活性化して補体系が作動する(レクチン経路)。ヒトとマウスでは、3種類のMASP(MASP-1,-2,-3)と低分子量蛋白のsMAPがMBLとフィコリンに結合している。各MASPとsMAPの機能については、MASP-2がC1s様にC4とC2の限定分解をすることが明らかとなっているが、その他の成分については不明な点が多く残されている。我々はヒトMASP-1/3画分が血液凝固系成分の一つの第IX因子を活性化することを見い出した。この事実は生体防御レクチン-MASP複合体が補体系のみでなく、血液凝固系にも働いて異物排除に関与している可能性を示唆しており、本研究はそれを明らかにすることを目的とする。本年度は次の主な成果を得た。(1)ヒト血清より精製したMBL-MASP複合体、L-ficolin-MASP複合体はいずれも第IX因子を活性化した。(2)各MASPのリコンビナント蛋白について第IX因子の活性化能を検討したところ、他のMASPに比べてMASP-1に強い活性が見られた。(3)第XI因子欠損血漿にMASP-1/3を添加してもしなくても凝固時間に差は見られなかった。(4)MBLはSalmonella typhimurium TV119に結合することが知られている。寒天培地上のSalmonella typhimurium TV119のコロニーにヒト血漿を添加してインキュベートしたところ、コロニーの周囲にフィブリン形成に伴うゲル化は観察されなかった。
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