2003 Fiscal Year Annual Research Report

抗肥満分子・脱共役タンパク質2の発現調節機構の解析:予防医学への応用

Research Project

Project/Area Number	15590521
Research Institution	Kyorin University
Principal Investigator	木崎節子杏林大学, 医学部, 助教授 (00322446)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大野秀樹杏林大学, 医学部, 教授 (00133819)
Keywords	マクロファージ / 脱共役タンパク質2 / β2アドレナリン受容体 / 活性酸素 / 一酸化窒素 / 誘導型一酸化窒素合成酵素 / IL-12 / Th1 / Th2
Research Abstract	マクロファージは、感染防御に重要な役割を担っているばかりでなく、細胞内レドックス状態によりTh1/Th2バランスを規定し、アレルギー疾患、自己免疫疾患などを制御する重要な細胞である。我々は、脱共役タンパク質2(UCP2)がマクロファージのLPS応答における細胞内活性酸素と一酸化窒素(NO)の産生調節をする免疫応答分子であることを明らかにした。この知見は、UCP2が細胞内レドックス状態の制御にも関与していることを示唆している。一方、Th1/Th2バランスはβ2アドレナリン受容体(β2AR)を介した情報伝達系の調節を受けていることが報告されている。本研究では、Th2優位なBALB/cマウスにおいて運動トレーニングがマクロファージのβ2ARの発現レベルを低下し、Th1反応を誘導するインターロイキン12(IL-12)とNOの産生能を増強することを見い出し、そのメカニズムを検討した。発現ベクターに挿入したマウスβ2AR cDNAを、マクロファージ細胞株(RAW264)に導入し、β2AR過剰発現株(RAWar)を樹立した。RAWarでは、LPS刺激によるIL-12mRNAの誘導、NO産生、誘導型NO合成酵素(NOS II)のmRNAの誘導とタンパク質発現、及びNOS IIプロモーター活性に低下が認められた。トランスフェクトしたβ2ARの発現をT-Rex systemを用いて抑制すると、それらの低下は回復した。以上から、β2ARはIL-12とNOS IIの転写調節を行っており、Th1/Th2バランスの制御に関与していることが示唆された。その制御機構とUCP2の関連をさらに検討している。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kimoto, K.et al.: "Gliclazide protects pancreatic beta-cells from damage by hydrogen peroxide."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303・1. 112-119 (2003)
[Publications] Ookawara, T.et al.: "Effects of oxidative stress on the nuclear translocation of extracellular superoxide dismutase."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303・1. 914-919 (2003)
[Publications] Ookawara, T.et al.: "Effects of endurance training on three superoxide dismutase isoenzymes in human plasma."Free Radic.Res.. 37・7. 703-719 (2003)
[Publications] Ookawara, T.et al.: "An inter-subunit disulfide bond affects affinity of human lung extracellular superoxide dismutase to heparin."Free Radic.Res.. 37・8. 823-827 (2003)
[Publications] Ueda, H.et al.: "Enhanced expression of neuronal nitric oxide synthase in islets of exercise-trained rats."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 312・3. 794-800 (2003)
[Publications] Itoh, M.et al.: "The effects of dietary calcium restriction and acute exercise on the antioxidant enzyme system and oxidative stress in rat diaphragm."Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol.. (in press). (2004)
[Publications] 大野秀樹, 木崎節子: "健康スポーツ科学"文光堂. 295 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

抗肥満分子・脱共役タンパク質2の発現調節機構の解析:予防医学への応用

Principal Investigator

木崎 節子 杏林大学, 医学部, 助教授 (00322446)

Research Products

[Publications] Kimoto, K.et al.: "Gliclazide protects pancreatic beta-cells from damage by hydrogen peroxide."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303・1. 112-119 (2003)

[Publications] Ookawara, T.et al.: "Effects of oxidative stress on the nuclear translocation of extracellular superoxide dismutase."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303・1. 914-919 (2003)

[Publications] Ookawara, T.et al.: "Effects of endurance training on three superoxide dismutase isoenzymes in human plasma."Free Radic.Res.. 37・7. 703-719 (2003)

[Publications] Ookawara, T.et al.: "An inter-subunit disulfide bond affects affinity of human lung extracellular superoxide dismutase to heparin."Free Radic.Res.. 37・8. 823-827 (2003)

[Publications] Ueda, H.et al.: "Enhanced expression of neuronal nitric oxide synthase in islets of exercise-trained rats."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 312・3. 794-800 (2003)

[Publications] Itoh, M.et al.: "The effects of dietary calcium restriction and acute exercise on the antioxidant enzyme system and oxidative stress in rat diaphragm."Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol.. (in press). (2004)

[Publications] 大野秀樹, 木崎節子: "健康スポーツ科学"文光堂. 295 (2004)

木崎節子杏林大学, 医学部, 助教授 (00322446)