2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15590653
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
日野 啓輔 山口大学, 医学部, 助教授 (80228741)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 輝昭 山口大学, 医学部, 寄附講座教員 (40346557)
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| Keywords | HCV / 酸化ストレス / ミトコンドリア / アポトーシス / Bcl2ファミリー / トランスジェニックマウス / 肝発癌 |
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| Research Abstract |
1 In vitroにおける酸化ストレスとアポトーシスの評価
Tet-off遺伝子発現システムによりHCVコアタンパクの発現が調節可能な培養細胞(Huh-7)にデオキシコール酸(DCA)を添加しアポトーシスを誘導した。DCA刺激下では活性酸素の産生亢進とともにアポトーシスが誘導され、caspase 3,9の活性は亢進していたが、caspase 8の活性は変化していなかった。HCVコアタンパク発現時にはDCA誘導性アポトーシスは有意に抑制された。DCA刺激時にはBaxの細胞質からミトコンドリアへのtranslocationが亢進したが、HCVコアタンパク発現時にはこのtranslocationは抑制されなかった。しかし、DCA刺激時のBaxの発現量は細胞質、ミトコンドリアともにHCVコアタンパクにより若干抑制された。また、Bcl-XLはDCA刺激下にはその発現が低下したが、HCVコアタンパク発現時には明らかに増強していた。こうしたBcl2 family分子の挙動に一致して、DCA刺激下ではcytochrome Cの細胞質への明らかな流出を認めたが、HCVコアタンパクはこれを抑制した。
2 In vivoにおける酸化ストレスとアポトーシスの評価
全遺伝子を導入したHCVトランスジェニックマウス(HCV TgM)に極微量(20μg/kg body)の四塩化炭素(CCl_4)を腹腔内投与したところ肝組織でのアポトーシスを誘導しえた。非刺激時には肝内脂質過酸化物(TBARS)量はHCV TgMとコントロールマウス(C57BL/6)との間で差を認めなかった。一方CCl_4刺激時にはTBARSはHCV TgMにおいて有意に高値であったにもかかわらず、肝細胞のアポトーシスは有意に抑制された(Tunnel陽性細胞の比較)。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Satoh Y: "Molecular epidemiological analysis of hepatitis C virus infection inje-cting drug users with acute hepatitis C in Japan"J Gastroenterol Hepatol. (In press).
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[Publications] Hino K: "Interferon therapy as chemoprevention of hepatocarcinogenesis in patients with chronic hepatitis C"J Antimicrob Chemother. 53. 19-22 (2004)
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[Publications] Fujiwara D: "Type I interferon and response to interferon therapy in chronic hepatitis C patients : a prospective study"J Viral Hepat. 11. 136-140 (2004)
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[Publications] Kasahara A: "Interferon treatment improves survival in chronic hepatitis C patients showing biochemical as well as virological responses by preventing liver-related death"J Viral Hepat. 11. 148-156 (2004)
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[Publications] Ren F: "Cytokine-dependent anti-viral role of CD-4 positive T cells in therapeutic vaccination against chronic hepatitis B viral infection"J Med Virol. 71. 376-384 (2003)
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[Publications] Ren F: "Hepatitis C virus infection upregulates expression of the type I interferon receptor in human peripheral blood mononuclear cells"Hepatol Res. 26. 15-22 (2003)
