2004 Fiscal Year Annual Research Report
肝炎の炎症進展及び治癒過程に関与する宿主遺伝子発現動態の解析
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15590697
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| Research Institution | Aichi Medical University School of Medicine |
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Principal Investigator |
石川 哲也 愛知医科大学, 医学部, 講師 (10288508)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
各務 伸一 愛知医科大学, 医学部, 教授 (10115545)
奥村 明彦 愛知医科大学, 医学部, 講師 (70288512)
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| Keywords | B型肝炎ウイルス / トランスジェニックマウス / 細胞傷害性Tリンパ球 / DNAマイクロアレイ / TNF-α / NKT |
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| Research Abstract |
我々は、B型肝炎ウイルス(HBV)トランスジェニックマウス(tg)にHBV抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)を移入することにより惹起される肝炎モデルを用い、肝炎の病態と炎症進展機序に関する検討を行ってきた。このモデルでは、CTL移入後、CTLの抗原表出肝細胞に対する直接障害(apoptosis)、Tリンパ球、多核白血球など非特異的炎症細胞浸潤により引き起こされるfocal necrosis、肝細胞がHBs抗原を蓄積している場合に主としてマクロファージにより引き起こされるmassive necrosisというように経時的、段階的に炎症は進展し、ヒトにおける急性肝炎(focal necrosis)、劇症肝炎(massive necrosis)に類似した組織像を呈する。CTL移入後の肝障害の程度はCTLクローン毎に異なり、移入後の炎症の経過、転帰も異なつてくる。現在、この肝障害の重症度を規定する因子について、CTLの活性化の程度、接着因子の発現の程度など、CTL側の因子を解析するとともに、炎症の場である肝組織で発現する遺伝子の動態や、炎症の程度による発現の差について、DNAマイクロアレイによるトランスクリプトーム解析により検討中である。また、TNF-αノックアウトマウス(KO)とHBV-tg、NKT-KOとHBV-tgとをそれぞれ掛け合わせたマウスに、同様にCTL移入を行うと、HBV-tgにおける肝障害に比較して肝障害の程度は軽くなる。これはTNF-α(あるいはマクロファージなどのTNF-α産生細胞)およびNKT細胞が、肝障害の成立、増悪に関与していることを意味している。これらの肝障害における役割も明確にするため、やはりDNAマイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析を用いての同様の検討を行っている。
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Research Products
(2 results)
