Coupling factor 6の心疾患における病態生理学的役割に関する開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590714
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 長内 智宏 弘前大学, 医学部, 助教授 (00169278)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 奥村 謙 弘前大学, 医学部, 教授 (20185549)
• Keywords: Mitochondria / Vasoconstrictor / Coupling factor 6 / Ischemic heart disease / End-stage renal disease / Prostacyclin / Hypertension

Research Abstract

虚血性心疾患とcoupling factor 6の関係:
末期腎疾患患者95名(男性52名、女性43名、平均年齢58歳)を対象とし、血液透析前に採血を行った。couping factor 6はradioimmunoassay (RIA)法で測定した。正常腎機能者と末期腎疾患患者から採尿を行い、coupling factor 6をRIA法で測定した。また、HPLC法にて尿中coupling factor 6のcharacterizationを行った。更に、心血管事故の有無について病歴と検査成績より断面調査を行った。
【結果】1)末期腎疾患患者の血中coupling factor 6濃度は健常者に比較して、約3倍有意に高値であった。2)尿中coupling factor 6濃度は正常腎機能者で112.6±33.8ng/mg creatinineであった。また、HPLC法で分離したimmunoreactive coupling factor 6の溶出時間は約5分でありauthentic coupling factor 6の22分とは異なった。末期腎疾患患者では自尿排出は認められなかった。3)心血管事故は51名の末期腎疾患患者で合計66件認められ、心筋梗塞3件、脳卒中11件、狭心症20件、心不全14件、不整脈16件、末梢循環不全2件であった。また、末期腎疾患患者の79%で高血圧、44%で糖尿病、4%で高脂血症の合併が認められた。虚血性心疾患(心筋梗塞+狭心症)を有する末期腎疾患患者は心血管事故を有しない患者と比較して、血中coupling factor 6濃度は有意に高値であった。重回帰分析では、末期腎疾患患者における血中coupling factor 6濃度は虚血性心疾患の合併に独立した危険因子であった。
【結論】末期腎疾患患者では血中coupling factor 6濃度が高値を呈し、虚血性心疾患の発生に関連を有することが示唆された。

Research Products

• [Publications] Osanai T et al.: "Plasma concentration of coupling factor 6 and cardiovascular events in patients with end-stage renal disease"Kidney Int. 64. 2291-2297 (2003)
• [Publications] Osanai T et al.: "Circulating coupling factor 6 in human hypertension : role of reactive oxygen species"J Hypertens. 21. 2323-2328 (2003)
• [Publications] Osanai T et al.: "Effect of shear stress on asymmetric dimethylarginine release from vascular endothelial cells"Hypertension. 42. 985-990 (2003)
• [Publications] Saitoh M et al.: "High plasma level of asymmetric dimethylarginine in patients with acutely exacerbated congestive heart failure : role in reduction of plasma NO level"Heart Vessels. 18. 177-182 (2003)
• [Publications] Guan W et al.: "Effect of allopurinol pretreatment on free radical generation after primary coronary angioplasty for acute myocardial infarction"J Cardiovasc Pharm. 41. 699-705 (2003)
• [Publications] Fujiwara N et al.: "Comparison of the effects of losartan and angiotensin converting enzyme inhibitor on nocturnal blood pressure in patients with stroke"International Congress Series. 1251. 111-117 (2003)